雷利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤
關(guān)鍵詞：#多發(fā)性骨髓瘤#骨髓
雷利度胺、沙利度胺的類似物質(zhì)，化學(xué)名稱為3-(4-氨基-1-含氧1，3-雙氫-2H-異‰-2-黃)哌喹-2，6-土為4。化學(xué)式C13H13N3O3，克分子量259.3。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院西院血液與腫瘤科陳世倫
二:雷利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的作用機(jī)制
雷利度胺通過多種機(jī)制抑制骨髓瘤細(xì)胞的成長(zhǎng)。1、雷利度胺直接引導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞G1期生長(zhǎng)停滯，甚至引導(dǎo)抗腫瘤細(xì)胞凋亡。2、雷利度胺抑制骨髓瘤細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞的粘附，克服細(xì)胞粘附誘導(dǎo)的藥物抵抗(CAM-DR)。3、雷利度胺抑制骨髓瘤細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)活性，抑制細(xì)胞因子的分泌(IL-6、IL-1β、IL-10、TNFα)，這些細(xì)胞因子在促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞的生存、成長(zhǎng)、藥物抵抗、轉(zhuǎn)移、附著分子表現(xiàn)等方面發(fā)揮著重要作用。雷利度胺抑制LPS(脂多糖)刺激單核細(xì)胞分泌TNFα/IL-1β的作用是反應(yīng)停止的數(shù)千倍。4、雷利度胺抑制骨髓瘤細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)、BFGF(堿性成為纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)，抑制血管新生。雷利度胺也通過增強(qiáng)細(xì)胞毒T細(xì)胞、NK細(xì)胞的作用(分泌IL-2、INF-r)來治療骨髓瘤。雷利度胺還能抑制骨折細(xì)胞的發(fā)生。
2、抗血管新作用:[5]雷利度胺通過對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能的多種抑制作用抑制血管新生和轉(zhuǎn)移:雷利度胺以劑量依賴的方式持續(xù)抑制動(dòng)脈環(huán)血管芽和內(nèi)皮細(xì)胞索帶的形成。雷利度胺抑制鈣粘性蛋白5、β-連環(huán)蛋白、CD31、粘性功能蛋白的結(jié)合(對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞索帶起著重要作用)。研究還發(fā)現(xiàn)，雷利度胺抑制VEGF引導(dǎo)的PI3K-Akt(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白酶B)信號(hào)路徑，調(diào)節(jié)粘合結(jié)合的形成。也可以通過影響生長(zhǎng)因子引導(dǎo)的Akt磷酸化來抗血管新生。
3、免疫調(diào)節(jié)作用:[6]雷利度胺比沙利度胺有效刺激T細(xì)胞增殖，減少腫瘤壞死因子(TNF-a)和白介素-6的發(fā)生。雷利度胺刺激t細(xì)胞增殖的作用是沙利度胺的50-2000倍。增加白介素-2及IFN-γ的產(chǎn)生是反應(yīng)停的50-100倍。
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