一、發(fā)病原因

引起壞死性小腸結(jié)腸炎的原因尚未完全闡明，但一般認(rèn)為是由多種原因聯(lián)合所致，其中以早產(chǎn)和感染最為重要。

1、早產(chǎn)早產(chǎn)是NEC的重要發(fā)病因素，因免疫功能差，腸蠕動差，加之出生時易發(fā)生窒息，造成腸壁缺氧損傷，使細(xì)菌侵入。

2、感染感染是NEC的主要原因之一，大多為克雷白桿菌、大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌等腸道細(xì)菌。

3、缺氧和缺血在新生兒窒息、呼吸疾病、休克等缺氧時腸壁血管收縮，腸粘膜缺血缺氧、壞死，隨著氧氣的恢復(fù)，血管擴(kuò)張充血，擴(kuò)張時的再注入增加組織損傷。

4、喂食和交換輸血可增加腸壁再灌注，引起疾病，腸道受細(xì)菌侵害。一旦開始喂養(yǎng)，為腸道細(xì)菌的繁殖提供了足夠的基礎(chǔ)。腸道喂養(yǎng)一直被認(rèn)為是NEC的發(fā)病因素，感染、窒息的早產(chǎn)兒過早、過量喂牛奶可以誘發(fā)NEC。但是，由于飼養(yǎng)引起的NEC的意見仍然存在爭議，據(jù)報道，遲到2周開始飼養(yǎng)的早產(chǎn)兒NEC的發(fā)生率反而高于早產(chǎn)兒NEC。

5、在其他臍動脈或靜脈插管、換血療法、紅細(xì)胞增多癥、動脈管開放、低體溫等情況下，NEC發(fā)生率較高。

二、發(fā)病機(jī)制

壞死性小腸結(jié)腸炎患兒中，小腸通常出現(xiàn)持續(xù)腸缺血損害、細(xì)菌定植、腸腔內(nèi)底(如腸飼養(yǎng))三個因素。

1、腸壁缺氧和炎癥損傷早產(chǎn)兒免疫功能差，腸蠕動差，食物停留時間長，容易生長細(xì)菌的牛奶滲透壓力高，感染、窒息的早產(chǎn)兒過早喂牛奶，加重腸壁粘膜損傷，誘發(fā)NEC。出生時窒息造成腸壁缺氧損傷，侵入細(xì)菌，過多細(xì)菌生長及其毒素可使缺氧腸壁發(fā)炎。炎癥時組織釋放的細(xì)胞因子，如血小板活化因子、α腫瘤壞死因子、前列腺素等，加重炎癥反應(yīng)，促使NEC的發(fā)生。克雷白桿菌對食物中的乳糖有很強(qiáng)的發(fā)酵作用，產(chǎn)生的氫氣會使腸壁產(chǎn)生囊樣氣。

2、缺氧和再灌注損傷缺血性損傷，新生兒窒息、呼吸系統(tǒng)疾病等，引起的原始潛水反射引起的腸系膜動脈痙攣，腸道血流明顯減少的交換過程中，敗血癥時期或高張力配方牛奶喂養(yǎng)時，腸道血流減少，腸道缺血性損傷。同樣，在休克、先天性心臟病等缺血情況下，可以減少體循環(huán)血流，或者降低動脈血氧飽和度，導(dǎo)致腸粘膜缺血、缺氧、壞死的供氧、飲食、交換輸血時的再注入，增加組織損傷。

3、病理改變NEC可以累及整個小腸和結(jié)腸，但好發(fā)部位大多在回腸遠(yuǎn)端和升腸近端，輕癥時壞死腸段只有幾厘米，重癥時可以延伸到空腸和結(jié)腸部位，但一般不影響十二指腸。細(xì)菌滲透腸壁，產(chǎn)生氫氣積聚，產(chǎn)生x線上特征性腸壁積氣，氣體進(jìn)入門靜脈，通過腹部x線平片和肝超聲波可以看到肝上門靜脈積氣，隨著病變的發(fā)展，腸壁整體的壞死、穿孔、腹膜炎、敗血癥和死亡。早期病變主要是腸粘膜和粘膜下層充血、浮腫、出血、壞死。進(jìn)展期病變范圍擴(kuò)大，累及肌層，嚴(yán)重者腸壁全層壞死，可并發(fā)腸穿孔和腹膜炎。