利奧制藥今日正式宣布，其全球首創(chuàng)外用泛JAK抑制劑Anzupgo?(德戈替尼乳膏，Delgocitinib)已獲廣東省藥品監(jiān)督管理局批準，在中山陳星海中西醫(yī)結合醫(yī)院落地使用。此舉標志著中國內(nèi)地尚無針對性治療方案的中重度慢性手部濕疹(CHE)成人患者，首次無需出境即可同步使用國際最新治療方案。

痛癢交疊，高復發(fā)率：患者疾病負擔沉重

手部濕疹是一類發(fā)生于手部的炎癥性皮膚病，是臨床常見病、多發(fā)病。患者手部可能會出現(xiàn)紅斑、丘疹、水皰等原發(fā)皮損，水皰破裂后會有滲液,如果反復抓撓、刺激，可能還會出現(xiàn)皮膚糜爛、滲液、結痂或脫屑，甚至局部皮膚會增厚，常伴有瘙癢，嚴重時還會開裂伴疼痛。如果手部濕疹的病程超過3個月，或每年復發(fā)至少兩次，即為慢性手部濕疹。

從全球來看，每20人中就有1人每年受到慢性手部濕疹的困擾，女性發(fā)病率高于男性[1]。值得指出的是，超半數(shù)的慢性手部濕疹患者與職業(yè)接觸相關，多見于頻繁洗手、接觸消毒劑的醫(yī)務人員，長期接觸洗滌劑和水的家庭主婦，接觸洗發(fā)水和染發(fā)劑的理發(fā)師以及長期接觸機械潤滑油、有機溶劑的工人等。

手部的瘙癢、疼痛和疾病的反反復復影響著大量患者的日常生活與工作。數(shù)據(jù)顯示，48%的慢性手部濕疹患者需請病假[2]。頻繁病假導致生產(chǎn)力下降、康復治療成本高昂，加之患者可能面臨職業(yè)轉型甚至失業(yè)，這些因素共同加劇了個人經(jīng)濟、心理壓力與社會資源的消耗，凸顯了在防護、治療及社會保障層面采取綜合措施的必要性。

傳統(tǒng)治療患者獲益有限，臨床需求亟待滿足

《中國手部濕疹診療專家共識(2021版)》中明確：手部濕疹常常反復發(fā)作并難以治愈，對患者的身心影響較大，因此健康教育及完善的預防措施尤為重要。

中山陳星海中西醫(yī)結合醫(yī)院皮膚科主任梁國雄指出 ：“當前，治療主要依賴外用藥、系統(tǒng)用藥和物理治療，但患者獲益有限，加之慢性手部濕疹有其特殊性，如病因復雜、病程長、易復發(fā)，診斷與治療存在一定挑戰(zhàn)性，需要更具針對性、更安全有效的治療方式，幫助患者緩解癥狀、減少復發(fā)。然而，我國尚未有專門針對慢性手部濕疹的治療藥物獲批，患者亟需更安全可靠的解決方案?！?/p>

德戈替尼乳膏(Anzupgo?)作為首個專門針對中重度CHE成人患者(皮質類固醇治療應答不充分或不適合接受皮質類固醇治療)的外用藥物，通過對整個JAK家族 (JAK1、JAK2、JAK3和TYK2)的抑制來阻止JAK-STAT信號的激活，而JAK-STAT在CHE的發(fā)病機制中起著關鍵作用[3]。目前，Anzupgo?已在歐盟、英國、瑞士、阿聯(lián)酋、中國澳門等多地獲批上市;此次通過粵港澳大灣區(qū)“臨床急需進口藥械”通道落地，患者無需出境即可在大灣區(qū)內(nèi)指定醫(yī)療機構便捷獲得這一創(chuàng)新外用藥物，為廣大患者帶來了新的治療選擇和希望。

慢性手部濕疹治療新突破，政策東風加速可及

德戈替尼乳膏(Anzupgo?)的療效與安全性已在多項 III 期研究中得到驗證：隨機、賦形劑對照的 DELTA 1 和 DELTA 2 試驗 共納入960名慢性手部濕疹患者[4],[5],[6]，其結果發(fā)表于《柳葉刀》[8]，兩項研究均達到主要終點及所有次要終點[9],[10]，顯示該藥療效顯著優(yōu)于賦形劑[4]-[6];隨后進行的 DELTA 3 開放性拓展試驗[7]進一步證實其 52 周長期應用的安全性和持續(xù)療效，為該藥物在慢性手部濕疹治療中的臨床價值提供了強有力的依據(jù)。

利奧中國總經(jīng)理殷曉峰 表示：“Anzupgo?從澳門到大灣區(qū)的快速落地，體現(xiàn)了利奧‘患者為先’的承諾。我們期待將這種創(chuàng)新性的治療方案帶給更廣泛的患者群體，幫助他們走向更健康、更高品質的生活。同時，我們將繼續(xù)推進德戈替尼乳膏在中國內(nèi)地的上市申請，讓更多患者受益于全球同步的創(chuàng)新療法?！?/p>

關于 Anzupgo^? （德戈替尼， Delgocitinib ）

德戈替尼乳膏(Anzupgo?)是一款在研、外用泛Janus激酶(JAK)抑制劑，用于治療對皮質類固醇治療應答不充分或不適合接受皮質類固醇治療的中度至重度慢性手部濕疹的成人患者。其可抑制JAK-STAT信號的激活，而JAK-STAT信號在CHE的發(fā)病機制中起著關鍵作用[11]。CHE的病理生理學的特點是皮膚屏障功能障礙、皮膚炎癥和皮膚微生物組的改變[12]。Anzupgo?目前已獲得歐盟、英國、瑞士、阿聯(lián)酋、中國澳門等多地批準，用于治療對皮質類固醇治療應答不充分或不適合接受皮質類固醇治療的中度至重度慢性手部濕疹(CHE)的成人患者。2014年，利奧制藥和日本煙草公司(Japan Tobacco Inc.，JT)達成許可協(xié)議，利奧制藥獲得了除日本外在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化德戈替尼乳膏(外用)治療皮膚病學適應癥的獨家權利，JT保留在日本的權利。

關于 DELTA 1 、 2 和 3 試驗

DELTA 1和DELTA 2是隨機、雙盲、賦形劑對照、多中心的III期臨床試驗，其主要目的是評估每日兩次使用Anzupgo與乳膏賦形劑相比在治療成人中度至重度CHE方面的有效性。[4]-[6]

試驗的主要終點是第16周時患者達成研究者慢性手部濕疹總體評估的治療成功(IGA-CHE TS)。治療成功被定義為IGA-CHE分數(shù)為0(清除)或1(幾乎清除)，且相較于基線至少有2個級別的改善。IGA-CHE的其他評分為2(輕度)、3(中度)、4(重度)。[4]-[6]

第16周時的關鍵次要終點包括：從基線至第16周根據(jù)手部濕疹癥狀日記(HESD)評估的瘙癢和疼痛評分降低≥4分，以及在第16周手部濕疹嚴重指數(shù)(HECSI)相較于基線至少改善75%和至少改善90%。該研究的關鍵安全性終點定義為從基線至第16周治療中發(fā)生的不良事件數(shù)量。[4]-[6]

在DELTA 1或DELTA 2試驗中，完成16周每日兩次使用Anzupgo或乳膏賦形劑治療的受試者可繼續(xù)進入DELTA 3開放性、多中心的擴展試驗。該擴展試驗旨在評估Anzupgo治療的長期安全性。[7]

關于慢性手部濕疹

慢性手部濕疹(CHE)是指持續(xù)3個月以上或1年內(nèi)復發(fā)2次或2次以上的的手部濕疹(HE)[13],[14]。HE是手部最常見的皮膚疾病[15]，患病率約為4.7%[16]。在大多數(shù)患者中，HE會發(fā)展為慢性疾病[15]。CHE是一種具有瘙癢和疼痛特征的波動性疾病，患者手部和腕部可能出現(xiàn)紅斑、鱗屑、苔蘚樣變、角化過度、水皰、水腫和皸裂等癥狀。[17]

已證明CHE會造成心理和功能負擔，影響患者的生活質量[18]，約70%的嚴重CHE患者認為該疾病對日?；顒釉斐闪擞绊慬19]。此外，也有證據(jù)表明CHE所帶來的生活負擔也會影響患者的工作和收入。[20]

關于利奧制藥

利奧制藥是醫(yī)學皮膚領域的全球領導者。我們基于一個多世紀在醫(yī)療健康領域的突破性藥物的經(jīng)驗，提供創(chuàng)新的皮膚健康解決方案。我們致力于為人們的生活帶來根本性改變，我們廣泛的產(chǎn)品組合每年為70多個國家的近1億患者提供服務。利奧制藥總部位于丹麥，擁有全球員工4000多人。利奧制藥由主要股東利奧基金會和Nordic Capital(自2021年起)共同擁有。更多信息，請訪問www.leo-pharma.com。

在中國，利奧制藥專注于銀屑病、特應性皮炎、慢性手部濕疹和皮膚感染等疾病領域，是相關領域的市場領導者，通過有競爭力的產(chǎn)品和服務來提高人們的生活質量。

聲明

本資料中涉及的信息僅供參考，非推廣目的，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導。本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進展，不構成對任何藥物的商業(yè)推廣或對診療方案的推薦。本文提及的部分藥物和/或適應癥尚未在中國內(nèi)地獲批。

參考資料：

[1]Apfelbacher C, Bewley A, Molin S, et al. Prevalence of Chronic Hand Eczema in adults: A cross-sectional multi-national study of 60,000 respondents in the general population. Presented at the 2024 European Society of Contact Dermatitis (ESCD) congress; September 04-07 2024; Dresden, Germany. Poster presentation #3.

[2]Ther Clin Risk Manag. 2020 Dec 31;16:1319-1332.

[3]Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. Drugs for the Treatment of Chronic Hand Eczema: Successes and Key Challenges. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:1319-1332. Erratum in: Ther Clin Risk Manag. 2021 Mar 18;17:233.

[4]ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 1). Identifier: NCT04871711. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.

[5]ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 2). Identifier: NCT04872101. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.

[6]Bissonnette R, Warren RB, Pinter A, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema (DELTA 1 and DELTA 2): results from multicentre, randomised, controlled, double-blind, phase 3 trials. Lancet 2024; published online July 18. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01027-

[7]ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Open-label Multi-site Extension Trial in Subjects Who Completed the DELTA 1 or DELTA 2 Trials (DELTA3). Identifier: NCT04949841 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04949841

[8]Bissonnette R, Warren RB, Pinter A, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema (DELTA 1 and DELTA 2): results from multicentre, randomised, controlled, double-blind, phase 3 trials. Lancet 2024; published online July 18. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01027-4..

[9]Schliemann S, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema: results of the Phase 3 DELTA 2 trial. Presented at the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress 2023. Berlin, Germany. 11– 14 October. Poster Presentation #P0395.

[10]Bissonnette R, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema: results of the Phase 3 DELTA 1 trial. Presented at the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress 2023. Berlin, Germany. 11– 14 October. Poster Presentation #P0369.

[11]Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. Drugs for the Treatment of Chronic Hand Eczema: Successes and Key Challenges. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:1319-1332. Erratum in: Ther Clin Risk Manag. 2021 Mar 18;17:233.

[12]Lee GR, Maarouf M, Hendricks AK, Lee DE, Shi VY. Current and emerging therapies for hand eczema. Dermatol Ther. 2019;32(3):e12840.

[13]Lynde C, Guenther L, Diepgen TL, et al. Canadian hand dermatitis management guidelines. J Cutan Med Surg. 2010;14(6):267-284. Erratum in: J Cutan Med Surg. 2011 Nov-Dec;15(6):360

[14]Diepgen TL, et al. Guidelines for diagnosis, prevention and treatment of hand eczema. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Jan;13(1):e1–22.

[15]Bissonnette R, Diepgen TL, Elsner P, et al. Redefining treatment options in chronic hand eczema (CHE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24 Suppl 3:1-20.

[16]Apfelbacher C, Bewley A, Molin S, et al. Prevalence of Chronic Hand Eczema in adults: A cross-sectional multi-national study of 60,000 respondents in the general population. Presented at the 2024 European Society of Contact Dermatitis (ESCD) congress; September 04-07 2024; Dresden, Germany. Poster presentation #3

[17]Thyssen JP, Schuttelaar MLA, Alfonso JH, et al. Guidelines for diagnosis, prevention, and treatment of hand eczema. Contact Dermatitis. 2022;86(5):357-378.

[18]Grant L, Seiding Larsen L, Burrows K, et al. Development of a Conceptual Model of Chronic Hand Eczema (CHE) Based on Qualitative Interviews with Patients and Expert Dermatologists. Adv Ther. 2020;37(2):692-706.

[19]Cortesi PA, Scalone L, Belisari A, et al. Cost and quality of life in patients with severe chronic hand eczema refractory to standard therapy with topical potent corticosteroids. Contact Dermatitis. 2014;70(3):158-168.

[20]Voorberg AN, Loman L, Schuttelaar MLA. Prevalence and Severity of Hand Eczema in the Dutch General Population: A Cross-sectional, Questionnaire Study within the Lifelines Cohort Study. Acta Derm Venereol. 2022;102:adv00626.