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原研進(jìn)口的新型CDK4/6i來羅西利在華獲批，HR+晚期乳腺癌治療再添新選擇

發(fā)布于 2025-05-30 14:35 65次瀏覽

關(guān)鍵詞：醫(yī)藥健康

CDK4/6i目前已成為HR+/HER2-晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療的核心藥物，但目前已上市CDK4/6i的療效有所差異。來羅西利是一款原研進(jìn)口、獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)的CDK4/6i，2025年5月29日，NMPA同時(shí)獲批其用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者的一線、二線治療適應(yīng)證，這不僅使HR+晚期乳腺癌治療再添新選擇，也標(biāo)志著我國在乳腺癌治療領(lǐng)域邁出了重要一步。基于此，腫瘤瞭望特邀來羅西利III期LEONARDA-1研究牽頭PI中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河醫(yī)生深入解讀來羅西利獲批的重要意義。

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，2022年中國乳腺癌新發(fā)病例數(shù)35.7萬例，死亡病例約7.5萬例。在每年新發(fā)病例中，約5%～10%的患者在確診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。早期患者中，約20%～30%最終發(fā)展為晚期乳腺癌[2]。HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常見的亞型，約占所有乳腺癌病例的70%。盡管內(nèi)分泌治療是這類患者的首選，但隨著時(shí)間的推移，患者往往會(huì)出現(xiàn)耐藥，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。近年來，CDK4/6i的獲批及應(yīng)用改變了HR+/HER2-晚期乳腺癌的臨床治療模式，患者生存也獲得了突破性改善。但CDK4/6i應(yīng)用過程中患者血液毒性、胃腸道毒性、肝功能異常等不良反應(yīng)也時(shí)有發(fā)生。因此，開發(fā)更加高效、低毒的新型CDK4/6i成為當(dāng)前乳腺癌治療領(lǐng)域的重要研究方向。

全球品質(zhì)，基于全中國人群研究獲批的原研進(jìn)口CDK4/6i

來羅西利(Lerociclib)是由嘉和生物與美國創(chuàng)新公司G1 Therapeutics合作，針對(duì)已上市CDK4/6i臨床痛點(diǎn)而設(shè)計(jì)的獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)的CDK4/6i，與其他CDK4/6i具有明顯的差異化;其分子結(jié)構(gòu)中引入三并環(huán)&螺環(huán)結(jié)構(gòu)，提升靶點(diǎn)結(jié)合親和力，針對(duì)靶點(diǎn)CDK4的半抑制濃度(IC50)較低，具有高選擇性和強(qiáng)抑制作用。另外，其創(chuàng)新結(jié)構(gòu)帶來了獨(dú)特的PK/PD：骨髓抑制輕，較少引起重度中性粒細(xì)胞減少癥，允許持續(xù)給藥，實(shí)現(xiàn)持續(xù)的靶點(diǎn)抑制和抗腫瘤作用。

來羅西利具有更高的腫瘤組織滲透作用，在腫瘤組織高度富集，腫瘤組織暴露是血漿暴露的18倍。給藥24小時(shí)后，在血漿濃度降到極低水平時(shí)，腫瘤組織濃度是血漿濃度的100倍以上。

LEONARDA-1(NCT05054751)是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河醫(yī)生牽頭的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期研究，旨在評(píng)估來羅西利在中國人群既往接受內(nèi)分泌治療后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效。該研究共納入了275名中國患者，并按1:1的比例隨機(jī)分配，接受來羅西利(137名患者，150mg，每日兩次)或安慰劑(138名患者)聯(lián)合氟維司群的治療。

2023年ASCO大會(huì)期間，III期LEONARDA-1臨床研究的數(shù)據(jù)被ASCO大會(huì)選為ASCO Daily News進(jìn)行報(bào)道，于5月25日在其官網(wǎng)相關(guān)欄目中刊發(fā)[3]。文章以“來羅西利/氟維司群可降低晚期HR陽性/HER2陰性乳腺癌的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)”為標(biāo)題，展示了III期LEONARDA-1臨床研究的數(shù)據(jù)，并引述了該研究牽頭人中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河醫(yī)生的觀點(diǎn)。

CDK4/6抑制劑治療新標(biāo)桿：雙重兼顧

2025年1月，III期LEONARDA-1臨床研究的結(jié)果成功發(fā)表在國際著名期刊《自然-通訊》(Nature Communications)上[4]，由研究者進(jìn)行的腫瘤效果評(píng)估顯示：來羅西利組相比安慰劑組無進(jìn)展生存期(PFS)明顯改善[11.07個(gè)月vs 5.49個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)0.451，95%CI: 0.311～0.656，P=0.000016)]，達(dá)到預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn)。

預(yù)先設(shè)定的PFS亞組分析顯示，不同亞組患者的結(jié)果與整體研究結(jié)果一致，包括年齡(<65歲或>65歲)、是否絕經(jīng)、激素受體狀態(tài)、既往內(nèi)分泌治療耐藥情況、既往內(nèi)分泌治療目的、既往復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移期是否接受過化療、是否內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、是否肝轉(zhuǎn)移是否存在可測量病灶、以及基線美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)等。在亞組分析中，來羅西利組在肝轉(zhuǎn)移、原發(fā)耐藥、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目≥4（高腫瘤負(fù)荷）以及既往接受過化療等高危難治人群中同樣表現(xiàn)出色。

來羅西利組≥3級(jí)不良事件發(fā)生率為57.7%， 4級(jí)中性粒細(xì)胞減少比例僅為5.1%，腹瀉發(fā)生率為19.7%，無3級(jí)及以上腹瀉發(fā)生。此外，來羅西利組較安慰劑組未增加肝毒性、Q-T間期延長、皮疹、靜脈血栓等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);AE導(dǎo)致的停止治療僅為0.7%。

2025年5月29日，新型CDK4/6i來羅西利經(jīng)NMPA批準(zhǔn)，用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者的一線&二線治療：

與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為初始內(nèi)分泌治療；

與氟維司群聯(lián)合用于既往接受內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的患者。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 ：

在乳腺癌治療領(lǐng)域，我們迎來了又一里程碑事件——新型CDK4/6i來羅西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑/氟維司群經(jīng)NMPA批準(zhǔn)，用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者的一線/二線治療。來羅西利聯(lián)合治療方案的獲批為晚期HR+/HER2-乳腺癌患者提供了高效治療選擇，也使眾多晚期HR+/HER2-乳腺癌患者看到了新的治療希望。

值此來羅西利雙適應(yīng)證在中國獲批之際，我代表LEONARDA-1研究團(tuán)隊(duì)，介紹其在晚期HR+/HER2-乳腺癌二線治療中的價(jià)值。來羅西利是高選擇性CDK4/6i，能精準(zhǔn)阻斷細(xì)胞周期，抑制腫瘤生長。LEONARDA-1是我們團(tuán)隊(duì)牽頭的Ⅲ期研究，納入曾接受內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，評(píng)估該聯(lián)合方案在內(nèi)分泌耐藥患者中的療效。2023年ASCO大會(huì)上公布了初步數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示來羅西利聯(lián)合氟維司群較安慰劑聯(lián)合氟維司群，能明顯改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，且該研究入選2023年ASCO大會(huì)Daily News專欄。2025年1月，該研究結(jié)果發(fā)表于《自然-通訊》雜志。來羅西利聯(lián)合氟維司群治療組較安慰劑組不僅有PFS的延長，在耐受性方面也有較好表現(xiàn)。患者無≥3級(jí)腹瀉發(fā)生，可實(shí)現(xiàn)不間斷給藥，提高了患者治療依從性，基于此研究數(shù)據(jù)，來羅西利聯(lián)合氟維司群方案獲批。

新型CDK4/6i來羅西利聯(lián)合氟維司群方案的獲批，不僅為晚期HR+/HER2-乳腺癌患者提供了一種高效的治療選擇，更標(biāo)志著中國在乳腺癌治療領(lǐng)域的創(chuàng)新能力和國際影響力的提升。我相信，隨著來羅西利聯(lián)合方案在中國的獲批和廣泛應(yīng)用，它將為更多患者帶來福音，助力她們戰(zhàn)勝病魔，重獲新生。讓我們共同期待來羅西利在HR+乳腺癌治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為患者的健康保駕護(hù)航!

參考文獻(xiàn)：

1、國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì), 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì). CDK4/6抑制劑治療激素受體陽性人表皮生長因子受體2陰性乳腺癌臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2023版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2023, 45(12):1003-1017.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20230428-00188.

2、國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì), 中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì), 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì). 中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南(2024版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(12): 1079-1106. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435.

3、//dailynews.ascopubs.org/do/lerociclib-fulvestrant-may-reduce-risk-disease-progression-advanced-hr-positive-her2

4、Xu, Binghe et al. “Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial.” Nature communications vol. 16,1 716. 16 Jan. 2025, doi:10.1038/s41467-025-56096-2

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