碎片化睡眠的新希望——尿石素A最新人體臨床實(shí)驗(yàn)
關(guān)鍵詞：健康睡眠
邦尚健康作為尿石素 A 原料生產(chǎn)商，始終以醫(yī)藥級(jí)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)高純度原料，并秉持 “科學(xué)先行” 的研發(fā)理念持續(xù)投入臨床探索與驗(yàn)證 。繼 2025 年上半年完成首項(xiàng)口服美容臨床實(shí)驗(yàn) 后，第二項(xiàng)關(guān)于尿石素 A 改善睡眠質(zhì)量的臨床研究 也已通過倫理審查并進(jìn)入實(shí)施階段。這項(xiàng)針對(duì)中老年人睡眠健康的隨機(jī)平行四盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)，不僅聚焦碎片化睡眠、晝夜節(jié)律失調(diào)等現(xiàn)代健康問題，更旨在通過多維度生物標(biāo)志物監(jiān)測(cè)，系統(tǒng)性驗(yàn)證尿石素A在睡眠和抗衰領(lǐng)域的全譜價(jià)值。
一、睡眠危機(jī)：現(xiàn)代生活方式下的“衰老加速器”
數(shù)據(jù)顯示，全球 30%~35% 的成年人受困于睡眠障礙1。在數(shù)字化浪潮中，熬夜工作、碎片化娛樂、晝夜顛倒等生活方式已成為常態(tài)，由此引發(fā)的睡眠不足問題正成為從細(xì)胞、器官到系統(tǒng)層面加速人體衰老進(jìn)程的“隱形殺手”。
1.碎片化睡眠:從“睡眠剝奪”到“細(xì)胞損傷”的級(jí)聯(lián)反應(yīng)
碎片化睡眠 是一種常見的睡眠障礙，指在睡眠過程中由于外源和內(nèi)源性因素導(dǎo)致的睡眠中斷和覺醒，睡眠不深且不連貫2。研究顯示，約65.91%的被調(diào)查者有此類睡眠困擾，其中，35～44歲年齡段的睡眠困擾率最高，達(dá)71.95%3，其危害遠(yuǎn)超單純的疲勞感：
細(xì)胞代謝紊亂 ：睡眠中斷會(huì)破壞肌細(xì)胞蛋白合成 ，增加心肌中的脂肪酸氧化和自由基ROS，同時(shí)在肝細(xì)胞中引發(fā)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致肝臟損傷4;
衰老細(xì)胞蓄積 ：慢性睡眠不足使細(xì)胞衰老標(biāo)志物p16INK4a的表達(dá)在小鼠主動(dòng)脈壁中顯著增加，且細(xì)胞促炎因子IL-6增加約1倍 ，加速炎癥和組織退化5;
代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn) ：碎片化睡眠會(huì)增加機(jī)體胰島素抵抗 的發(fā)生率和血糖水平，與內(nèi)臟脂肪堆積形成惡性循環(huán)4。
2.晝夜節(jié)律失調(diào)：當(dāng)“生物鐘”遭遇“光污染”
現(xiàn)代社會(huì)的光照環(huán)境(如藍(lán)光暴露)與不規(guī)律作息，正系統(tǒng)性破壞人體晝夜節(jié)律。作為調(diào)控睡眠-覺醒周期的核心機(jī)制，晝夜節(jié)律通過視交叉上核（SCN）協(xié)調(diào)全身基因表達(dá)的24小時(shí)振蕩 6。研究表明，晝夜節(jié)律失調(diào)對(duì)健康的影響深刻而廣泛：
時(shí)鐘基因異常 ：夜班工作者的時(shí)鐘基因PER1和BMAL1節(jié)律普遍延遲~2.5至3小時(shí)，進(jìn)一步影響褪黑素分泌節(jié)律7;
炎癥失控 ：節(jié)律紊亂使Th17細(xì)胞活化增強(qiáng)，IL-17A水平升高，與銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥性問題密切相關(guān)8(Th17 細(xì)胞是一類促炎型 T 細(xì)胞亞群，IL-17A 是其分泌的核心細(xì)胞因子，兩者是機(jī)體炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素)。
NAD+代謝失衡 ：NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸) 是維持細(xì)胞代謝和能量穩(wěn)態(tài)的重要輔酶，而SIRT1 蛋白是NAD?代謝的重要調(diào)控因子，其晝夜節(jié)律性波動(dòng)受時(shí)鐘基因調(diào)控。當(dāng)生物節(jié)律紊亂時(shí)，NAD?峰值濃度會(huì)顯著下降，大大削弱細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)的維持能力 9。
3.更年期睡眠障礙:雌激素撤退引發(fā)的“多重打擊”
女性睡眠困難通常始于絕經(jīng)過渡期，絕經(jīng)后患病率增加，自我報(bào)告的睡眠問題發(fā)生率為40%-56%10，其主要病理機(jī)制涉及：
雌激素受體重塑 ：雌激素撤退導(dǎo)致大腦視前區(qū)GAT-1GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的轉(zhuǎn)錄降低，從而減少細(xì)胞外GABA濃度，增加夜間覺醒風(fēng)險(xiǎn) 11。
血管舒縮癥狀 ：約85%的更年期女性有潮熱癥狀 ，潮熱發(fā)作時(shí)，核心體溫會(huì)發(fā)生急速小范圍波動(dòng)，從而影響睡眠周期12。
4.情緒-睡眠負(fù)反饋循環(huán)：焦慮抑郁與睡眠障礙“如影隨形”
現(xiàn)焦慮和抑郁患者常面臨嚴(yán)重的睡眠問題，而長(zhǎng)期睡眠障礙也會(huì)進(jìn)一步增加焦慮和抑郁風(fēng)險(xiǎn)，與白班工人相比，夜班工人患抑郁癥的可能性要高40%13，二者相互影響的核心機(jī)制包括：
皮質(zhì)醇節(jié)律異常 ：抑郁會(huì)導(dǎo)致激素節(jié)律，例如褪黑激素和皮質(zhì)醇節(jié)律的振幅降低，影響大腦中基因表達(dá)的晝夜節(jié)律模式，從而導(dǎo)致睡眠障礙13。
血清素功能失調(diào) ：血清素受晝夜節(jié)律控制 ，長(zhǎng)期睡眠障礙易使血清素(5-HT)神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)，導(dǎo)致抑郁焦慮等不良情緒發(fā)生或加劇14。
二、尿石素A的“睡眠-抗衰-美膚”三重調(diào)控：白天有精力，夜晚睡得香，肌膚煥活力
1. 雙軸調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，從腸道到全身的時(shí)鐘同步
尿石素 A 的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于其對(duì)腸道 - 全身節(jié) 律軸 的雙向調(diào)控：
腸道屏障節(jié)律修復(fù) ：晝夜節(jié)律對(duì)維持腸道穩(wěn)態(tài)及免疫功能起決定性作用。尿石素 A 可通過調(diào)控腸道上皮細(xì)胞中核心時(shí)鐘基因的表達(dá)節(jié)律，逆轉(zhuǎn)炎癥誘導(dǎo)的時(shí)鐘基因與緊密連接蛋白節(jié)律紊亂 。在動(dòng)物模型中，尿石素 A 不僅恢復(fù)了小鼠結(jié)腸組織中緊密連接蛋白(Clnd1、Clnd4)和時(shí)鐘基因(BMAL1、PER2)的正常表達(dá)節(jié)律，還有效調(diào)節(jié)下丘腦視交叉上核(SCN)的中樞時(shí)鐘系統(tǒng)15。
衰老細(xì)胞節(jié)律重編程 ：晝夜節(jié)律時(shí)鐘精準(zhǔn)調(diào)控生物體的多項(xiàng)生理活動(dòng)，而衰老進(jìn)程會(huì)削弱其時(shí)間精度與穩(wěn)健性，表現(xiàn)為基因振蕩的節(jié)律延長(zhǎng)、振幅衰減。在衰老及增殖狀態(tài)的 TIG-3細(xì)胞模型中，尿石素 A 可顯著增強(qiáng)BMAL1 啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的熒光素酶振蕩振幅，衰老細(xì)胞的振幅提升達(dá)約 4 倍，且呈劑量依賴性 16, 提示其對(duì)衰老細(xì)胞的節(jié)律功能具有深度修復(fù)作用。
2.增強(qiáng)NAD內(nèi)源合成能力，促進(jìn)細(xì)胞能量代謝
研究表明，尿石素A可以顯著提升細(xì)胞NAD+水平 ，促進(jìn)細(xì)胞能量代謝，幫助提升日間精力 。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，補(bǔ)充尿石素 A后，小鼠體內(nèi)的NAD+水平顯著提升50%，且其提升效能相當(dāng)于5倍劑量的NR17。
值得關(guān)注的是，尿石素A對(duì)NAD+的提升不同于外源性前體補(bǔ)充，而是通過激活 SIRT1-NAMPT 通路，從源頭增強(qiáng)NAD+的內(nèi)源性合成能力 17。這種增強(qiáng)自然代謝的機(jī)制，為長(zhǎng)期服用的安全性提供了理論支撐。
3.改善睡眠剝奪性疲勞，提升日間生理機(jī)能
在睡眠剝奪小鼠模型中，尿石素 A 展現(xiàn)出優(yōu)于咖啡因的抗疲勞特性 。補(bǔ)充尿石素 A 后，睡眠剝奪小鼠的握力相較于未補(bǔ)充組提升了 35%(咖啡因組僅 12%)。在評(píng)估小鼠的平衡能力和運(yùn)動(dòng)耐力的轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)(ROTA-ROD)中，補(bǔ)充尿石素A 的小鼠感受到疲勞的時(shí)間大幅延長(zhǎng)，改善幅度約為 100% ，同時(shí)還改善了睡眠剝奪小鼠的腸道菌群失調(diào)18。
4.睡出好皮膚，晝夜節(jié)律驅(qū)動(dòng)的皮膚年輕通路
睡眠是皮膚的“天然美容劑”，其對(duì)皮膚的影響本質(zhì)上是晝夜節(jié)律、激素平衡、屏障功能共同作用的結(jié)果。長(zhǎng)期睡眠不足會(huì)從基因表達(dá)、細(xì)胞代謝到宏觀結(jié)構(gòu)層面加速皮膚衰老。對(duì)于現(xiàn)代人而言，將“睡出好皮膚”納入健康管理，或許比任何昂貴護(hù)膚品都更具性價(jià)比。
夜間是皮膚自我修復(fù)的黃金時(shí)段，從機(jī)制上看，尿石素A可增強(qiáng)皮膚成纖維細(xì)胞BMAL1節(jié)律振幅，提升膠原蛋白合成相關(guān)基因(如COL1A1)的表達(dá)，從而促進(jìn)受損屏障修復(fù)與彈性纖維再生。
三、尿石素A開啟睡眠與抗衰實(shí)證臨床研究
1.睡眠質(zhì)量臨床：解碼衰老與睡眠的交互機(jī)制
邦尚健康于 2025 年初啟動(dòng)的尿石素 A 睡眠質(zhì)量干預(yù)臨床研究(美國(guó)臨床注冊(cè)號(hào) #NCT06990256 )，旨在從衰老生物學(xué)視角探索睡眠障礙的解決路徑。
該項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究預(yù)計(jì)納入 80 名 45-70 歲受試者，采用四盲設(shè)計(jì)（受試者、醫(yī)護(hù)人員、研究者、評(píng)估者均設(shè)盲） ，設(shè)置尿石素 A 單藥組、非瑟酮單藥組、聯(lián)合用藥組及淀粉安慰劑組，進(jìn)行 12 周干預(yù)。首次系統(tǒng)性評(píng)估尿石素 A 對(duì)晝夜節(jié)律重整及衰老相關(guān)睡眠障礙的干預(yù)潛力。
2.臨床核心研究設(shè)計(jì)：
入組標(biāo)準(zhǔn) ：睡眠質(zhì)量受損但未達(dá)病理診斷的亞臨床人群(PSQI 評(píng)分 > 5 分)，排除咖啡因 / 酒精依賴者，確保干預(yù)效果的純粹性。
多維度評(píng)估 ：
主觀指標(biāo) ：睡眠質(zhì)量評(píng)分、晝夜類型問卷(晨型 / 夜型傾向)、日間功能障礙量表;
客觀指標(biāo) ：體動(dòng)記錄儀連續(xù)監(jiān)測(cè)、多導(dǎo)睡眠圖分析;
生物標(biāo)志物 ：NAD+ 水平、DNA 甲基化年齡、炎癥因子(血漿白細(xì)胞介素)、皮質(zhì)醇水平、節(jié)律蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、免疫球蛋白水平等。
“我們不僅關(guān)注睡眠時(shí)長(zhǎng)與碎片化程度，更希望通過表觀遺傳時(shí)鐘、代謝穩(wěn)態(tài)等指標(biāo)，揭示睡眠障礙與衰老進(jìn)程的因果關(guān)系 。” 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人表示，“尿石素 A 與非瑟酮的聯(lián)合用藥設(shè)計(jì)，旨在探索 “晝夜節(jié)律調(diào)節(jié) + 衰老細(xì)胞清除” 的協(xié)同效應(yīng) ，這或?qū)楦昶谒哒系K等復(fù)雜場(chǎng)景提供新方案。”
四、邦尚健康的科學(xué)承諾：從“原料創(chuàng)新” 到 “健康生態(tài)”
作為高純度尿石素 A生產(chǎn)企業(yè)，邦尚健康的研發(fā)路徑始終遵循 “原料科學(xué) - 機(jī)制研究 - 臨床轉(zhuǎn)化” 的全鏈條布局。邦尚健康正面向全球招募臨床合作伙伴，歡迎學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界共同探索尿石素 A 在睡眠健康，細(xì)胞抗衰等更多領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。
當(dāng) “抗衰老” 從消費(fèi)主義敘事轉(zhuǎn)向科學(xué)理性，邦尚健康以尿石素 A 為支點(diǎn)，撬動(dòng)的不僅是單一成分的市場(chǎng)價(jià)值，更是整個(gè)行業(yè)對(duì) “證據(jù)為本” 的回歸。從皮膚到睡眠，從分子機(jī)制到臨床終點(diǎn)，未來的抗衰解決方案，必須是機(jī)制清晰、數(shù)據(jù)明確、場(chǎng)景精準(zhǔn) 的系統(tǒng)性方案。
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