成都肝病專科醫(yī)院專家講解：為什么會患上酒精性肝硬化？
酒精性肝硬化是一種由長期大量飲酒引起的嚴(yán)重肝臟疾病。它的發(fā)展過程復(fù)雜且多因素交織，涉及乙醇（酒精）的代謝、肝臟細胞的損傷與修復(fù)、以及免疫反應(yīng)的參與等多個方面。本文旨在深入探討酒精性肝硬化的形成機制，以便更好地理解這一疾病的本質(zhì)和預(yù)防措施。
一、乙醇的代謝與毒性
乙醇是酒精的主要成分，進入人體后主要通過肝臟進行代謝。乙醇在肝臟中被乙醇脫氫酶（ADH）氧化為乙醛，再進一步被乙醛脫氫酶（ALDH）氧化為乙酸，終進入三羧酸循環(huán)被徹/底氧化為二氧化碳和水。然而，這一代謝過程中產(chǎn)生的乙醛是高度反應(yīng)活性的分子，能與蛋白質(zhì)結(jié)合形成乙醛-蛋白加合物，這些加合物不僅直接損傷肝細胞，還可能作為新抗原誘導(dǎo)細胞及體液免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝細胞受免疫反應(yīng)的攻擊。
二、肝臟細胞的損傷與修復(fù)
長期大量飲酒會對肝臟細胞造成持續(xù)性刺激，導(dǎo)致肝細胞受損和死亡。受損的肝細胞會釋放炎癥因子和趨化因子，吸引免疫細胞如巨噬細胞、中性粒細胞等進入肝臟，引發(fā)炎癥反應(yīng)。同時，肝臟內(nèi)的星狀細胞（HSC）會被激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞，分泌大量細胞外基質(zhì)（ECM），促進肝纖維化的形成。在持續(xù)的損傷與修復(fù)過程中，肝臟的正常結(jié)構(gòu)逐漸被破壞，形成假小葉，進而發(fā)展為肝硬化。
三、免疫反應(yīng)的參與
乙醇代謝過程中產(chǎn)生的乙醛-蛋白加合物不僅直接損傷肝細胞，還可能作為抗原誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。這些免疫反應(yīng)包括細胞免疫和體液免疫兩個方面。細胞免疫主要通過T淋巴細胞介導(dǎo)，攻擊被乙醛-蛋白加合物修飾的肝細胞；體液免疫則通過產(chǎn)生抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積在肝臟內(nèi)引發(fā)炎癥反應(yīng)和纖維化。
四、其他影響因素
除了乙醇的代謝與毒性、肝臟細胞的損傷與修復(fù)以及免疫反應(yīng)的參與外，酒精性肝硬化的形成還受到多種其他因素的影響。例如，性別差異在酒精性肝硬化的發(fā)病中起著重要作用。女性相比男性對乙醇介導(dǎo)的肝毒性更敏感，可能由于女性體內(nèi)ADH和ALDH的活性較低，導(dǎo)致乙醛代謝速度較慢，從而在相同飲酒量下更容易發(fā)生肝損傷。此外，肝炎病毒感染、遺傳因素、營養(yǎng)狀況等也是酒精性肝硬化的重要影響因素。肝炎病毒感染與乙醇對肝損傷起協(xié)同作用，加速肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展；遺傳因素如乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的基因多態(tài)性可能影響個體對乙醇的代謝能力和對肝損傷的敏感性；營養(yǎng)不良則可能因缺乏必要的營養(yǎng)物質(zhì)而加重肝臟損傷。
酒精性肝硬化的形成是一個復(fù)雜且多因素交織的過程，涉及乙醇的代謝與毒性、肝臟細胞的損傷與修復(fù)、免疫反應(yīng)的參與以及其他多種影響因素。了解這些機制有助于我們更好地認識酒精性肝硬化的本質(zhì)和預(yù)防措施。對于長期飲酒者而言，避免過量飲酒、保持健康的生活方式和接受定期的肝臟檢查是預(yù)防酒精性肝硬化的重要措施。同時，對于已經(jīng)確診為酒精性肝硬化的患者而言，及時就醫(yī)并接受專業(yè)的治療是延緩病情進展、提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。
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