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紅斑狼瘡的治療

紅斑狼瘡明確診斷后應(yīng)積極、及時(shí)地治療,治療應(yīng)規(guī)范,用藥應(yīng)個(gè)體化,同時(shí)要長期隨訪。對(duì)患者應(yīng)認(rèn)真解釋病情,使其對(duì)疾病有正確的認(rèn)識(shí),正確對(duì)待藥物的不良反應(yīng),對(duì)患者的生活、生育時(shí)間等給予指導(dǎo),女性患者病情活動(dòng)期應(yīng)注意避孕。紅斑狼瘡的治療以內(nèi)用藥物為主,合理使用糖皮質(zhì)激素是治療的關(guān)鍵。

1.對(duì)于早期或輕癥的紅斑狼瘡的治療 可不用激素,應(yīng)用非氯喹等。活動(dòng)期的紅斑狼瘡的治療應(yīng)首選糖皮質(zhì)激素,必要時(shí)配合其他免疫抑制劑聯(lián)合治療。進(jìn)入緩解期及穩(wěn)定期后激素應(yīng)逐漸減量,以預(yù)防和減少藥物不良反應(yīng)為主。

2.糖皮質(zhì)激素 為治療紅斑狼瘡的首選藥物。原則上糖皮質(zhì)激素用于非甾體抗炎藥以及抗瘧藥物不能控制的嚴(yán)重病變。普通患者可用潑尼松0.5 - 1mg/(kg﹒d),對(duì)于LE 腎炎以及LE腦病患者須應(yīng)用大劑量激素治療,相當(dāng)于潑尼松100 -200mg/(kg﹒d) ,或根據(jù)病情采用甲潑尼松沖擊療法,即甲潑尼松0.5 - 1.0g/d,靜滴,連用3-5d。病情控制后,激素逐漸減量,如果病情允許,維持治療的激素劑量盡量小于潑尼松10mg,一般治療時(shí)間為數(shù)年。激素的應(yīng)用方法有每日單劑量療法、隔日療法以及沖擊療法。一般多采用前兩種方法。當(dāng)有重要臟器累及,乃至出現(xiàn)狼瘡危象的情況下,可以使用甲基潑尼松(MP)沖擊治療,MP 可用至500 - 1000mg,每天1 次,加入5%葡萄糖250mL,緩慢靜脈滴注1 -2h,連續(xù)3 -5d 為1 療程,療程間隔期5 -30d,間隔期和沖擊后需每日口服潑尼松0. 5 -1mg/(kg﹒d) 。在治療過程中應(yīng)注意激素的副作用,并予以積極的預(yù)防措施及治療。常用的激素品種有潑尼松,地塞米松、甲潑尼松以及琥珀酸氫化考的松等。

3.免疫抑制劑 既往多用于大劑量激素治療無效,或療效較差不能控制病情者;有特殊原因不能應(yīng)用激素者;大劑量使用激素后因嚴(yán)重不良反應(yīng)而難以繼續(xù)使用者;急性期應(yīng)用激素控制病情后,激素減量時(shí)為減少反跳者。現(xiàn)多提倡在治療早期即聯(lián)合用藥,可有效地減少糖皮質(zhì)激素的副作用。常用的免疫抑制劑如下。

(1)環(huán)磷酰胺 主要作用于S期的細(xì)胞周期特異性烷化劑,通過影響DNA 合成而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。其對(duì)體液免疫的抑制作用較強(qiáng),能抑制B細(xì)胞增殖和抗體生成,且抑制作用較持久,對(duì)抗體生成的抑制程度呈劑量依賴性,是治療重癥紅斑狼瘡的有效藥物之一,尤其對(duì)于狼瘡性腎炎和血管炎的患者,環(huán)磷酰胺與激素聯(lián)合治療能有效地誘導(dǎo)疾病緩解,阻止和逆轉(zhuǎn)病變的發(fā)展,改善遠(yuǎn)期預(yù)后。目前常采用2mg/kg或200mg/d,靜注,每周2 -3 次,若病情較重可采用。標(biāo)準(zhǔn)環(huán)磷酰胺沖擊療法:0. 75 - 1. 0g/m2 體表面積,加入生理鹽水200mL 中靜脈滴注,每3 -4 周1 次。多數(shù)患者6 - 12 個(gè)月后病情可以緩解,此后逐漸延長用藥間歇期,至約3個(gè)月一次維持?jǐn)?shù)年。環(huán)磷酰胺累積劑量可以至30g,可以使遠(yuǎn)期療效更為鞏固,且安全性并未由此降低。

(2)硫唑嘌呤(AZP):為嘌呤類似物 可誦過抑制DNA合成發(fā)揮淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。療效不及環(huán)磷酰胺沖擊療法,尤其在控制腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)病變效果較差,而對(duì)漿膜炎、血液系統(tǒng)、皮疹等較好。用法每日1 - 2. 5mg/kg,常用劑量50 - 100mg/d,即50mg 每日口服1 -2次。

(3)甲氨蝶呤(MTX):為二氫葉酸還原酶拮抗劑.通討抑制核酸的合成發(fā)揮細(xì)胞毒作用。療效不及環(huán)磷酰胺沖擊療法,但長期用藥耐受性較佳。劑量每次10 - 15mg,每周1 次。主要用于關(guān)節(jié)炎、肌炎、漿膜炎和皮膚損害為主的紅斑狼瘡。

(4) 環(huán)孢素A:可特異性抑制T 淋巴細(xì)胞IL -2 的產(chǎn)生,選擇性抑制細(xì)胞免疫,是一種非細(xì)胞毒免疫抑制劑。

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