半乳糖血癥是怎么造成的?

博禾醫(yī)生
半乳糖血癥主要由GALT基因突變導(dǎo)致半乳糖代謝障礙、半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶活性缺乏、半乳糖代謝產(chǎn)物蓄積、肝臟功能受損、遺傳因素等引起。
半乳糖血癥屬于常染色體隱性遺傳病,約70%患者因GALT基因突變導(dǎo)致半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶活性完全喪失。該酶是半乳糖代謝的關(guān)鍵酶,其缺陷會(huì)使半乳糖-1-磷酸在肝臟、腎臟等器官蓄積,造成細(xì)胞毒性損傷。新生兒篩查中可通過(guò)檢測(cè)紅細(xì)胞酶活性確診。
半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶活性低于正常值10%即可能發(fā)病。酶完全缺失時(shí),嬰兒攝入含乳糖食物后24-72小時(shí)內(nèi)會(huì)出現(xiàn)嘔吐、黃疸等癥狀。部分患者存在Duarte變異型,酶活性保留5%-20%,臨床癥狀較輕,但仍需飲食控制。
未代謝的半乳糖-1-磷酸在肝細(xì)胞累積會(huì)抑制糖酵解和糖異生途徑,導(dǎo)致低血糖。在晶狀體蓄積會(huì)引起白內(nèi)障,在腎臟蓄積可導(dǎo)致蛋白尿。這些毒性產(chǎn)物還會(huì)干擾核苷酸代謝,影響嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。
持續(xù)未治療的患兒會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性肝腫大、肝功能異常,嚴(yán)重者發(fā)展為肝硬化。實(shí)驗(yàn)室檢查可見轉(zhuǎn)氨酶升高、凝血功能障礙。肝活檢可發(fā)現(xiàn)脂肪變性和纖維化,這與半乳糖-1-磷酸抑制肝細(xì)胞能量代謝有關(guān)。
父母雙方均為攜帶者時(shí),子女有25%患病概率。目前已發(fā)現(xiàn)300多種GALT基因變異類型,不同突變對(duì)酶活性的影響程度不同。某些族群如愛爾蘭裔攜帶率較高,可通過(guò)基因檢測(cè)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
確診患兒需終身嚴(yán)格避免乳制品及含半乳糖食物,包括母乳、牛奶、奶酪等。可選用大豆配方奶粉替代,注意補(bǔ)充鈣和維生素D。定期監(jiān)測(cè)肝功能、視力及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,出現(xiàn)白內(nèi)障或肝衰竭時(shí)需相應(yīng)專科治療。育齡期患者應(yīng)接受遺傳咨詢,孕期需加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)。
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