乙肝病毒通過(guò)免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷、病毒直接毒性作用、肝纖維化進(jìn)展、氧化應(yīng)激反應(yīng)及代謝紊亂等機(jī)制損害肝臟。
乙肝病毒感染后,機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別并攻擊被病毒感染的肝細(xì)胞。這種免疫清除過(guò)程中,細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞會(huì)溶解感染細(xì)胞,導(dǎo)致肝細(xì)胞廣泛壞死。慢性乙肝患者持續(xù)的免疫反應(yīng)可能引發(fā)肝組織反復(fù)炎癥,表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高。
病毒在肝細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制時(shí),其DNA整合入宿主基因組可能干擾正常細(xì)胞功能。病毒蛋白如HBsAg在細(xì)胞內(nèi)過(guò)度堆積形成包涵體,直接造成肝細(xì)胞氣球樣變性和溶解壞死。高病毒載量狀態(tài)常伴隨更嚴(yán)重的肝組織病理改變。
長(zhǎng)期炎癥刺激激活肝星狀細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積。纖維化初期表現(xiàn)為門(mén)靜脈區(qū)擴(kuò)大,隨著膠原纖維延伸形成橋接纖維化,終發(fā)展為肝硬化。肝竇毛細(xì)血管化會(huì)顯著影響肝臟代謝和解毒功能。
病毒感染誘發(fā)線粒體功能障礙,產(chǎn)生過(guò)量活性氧自由基。這些自由基攻擊細(xì)胞膜脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA,加速肝細(xì)胞凋亡。氧化應(yīng)激還會(huì)激活促炎因子釋放,形成炎癥-氧化應(yīng)激惡性循環(huán)。
病毒蛋白可干擾肝細(xì)胞糖脂代謝關(guān)鍵酶活性,導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪異常沉積和糖原合成障礙。長(zhǎng)期代謝紊亂可能誘發(fā)非酒精性脂肪肝,與病毒性肝炎協(xié)同加重肝損傷。部分患者會(huì)出現(xiàn)維生素D代謝異常和膽汁酸合成障礙。
乙肝患者需保持均衡飲食,適量增加優(yōu)質(zhì)蛋白如豆制品和魚(yú)肉攝入,限制高脂高糖食物。規(guī)律進(jìn)行太極、散步等低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)有助于改善肝功能。嚴(yán)格戒酒并避免使用肝毒性藥物,每3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)肝功能、病毒載量和肝臟超聲。注意個(gè)人衛(wèi)生防止交叉感染,接種乙肝疫苗的家屬應(yīng)定期檢測(cè)抗體水平。保持規(guī)律作息和良好心態(tài)對(duì)延緩疾病進(jìn)展至關(guān)重要。