肝纖維化是肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段,兩者屬于同一病理過(guò)程的不同階段,主要區(qū)別在于肝臟損傷的可逆性與組織結(jié)構(gòu)改變程度。肝纖維化發(fā)展為肝硬化的關(guān)鍵因素包括持續(xù)肝損傷、炎癥激活、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、肝星狀細(xì)胞活化及再生結(jié)節(jié)形成。
1、病理進(jìn)展:
肝纖維化表現(xiàn)為肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生,此時(shí)肝小葉結(jié)構(gòu)尚未破壞,通過(guò)干預(yù)可部分逆轉(zhuǎn)。當(dāng)纖維間隔包繞形成假小葉,肝臟質(zhì)地變硬、功能失代償,則進(jìn)入不可逆的肝硬化階段。慢性乙肝、酒精性肝病等持續(xù)損傷會(huì)加速這一進(jìn)程。
2、組織學(xué)差異:
肝纖維化階段僅見(jiàn)匯管區(qū)纖維擴(kuò)展和輕度間隔形成,肝硬化則出現(xiàn)廣泛纖維隔分割及肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)。組織學(xué)評(píng)分系統(tǒng)顯示,纖維化程度達(dá)到METAVIRF4或Ishak5-6期時(shí)即定義為肝硬化。
3、功能影響:
肝纖維化期肝功能代償良好,可能出現(xiàn)輕度門(mén)靜脈高壓。肝硬化伴隨明顯門(mén)脈高壓癥候群,表現(xiàn)為食管胃底靜脈曲張、脾功能亢進(jìn)及肝性腦病等,實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)白蛋白下降、凝血功能障礙。
4、干預(yù)時(shí)機(jī):
抗纖維化治療在纖維化早期效果顯著,常用藥物包括吡非尼酮、奧貝膽酸等。肝硬化需針對(duì)并發(fā)癥治療,如普萘洛爾預(yù)防出血、乳果糖控制肝性腦病。肝移植是終末期根治手段。
5、監(jiān)測(cè)手段:
瞬時(shí)彈性成像檢測(cè)肝臟硬度值(LSM)可評(píng)估纖維化程度,7.3-9.5kPa提示顯著纖維化,超過(guò)12.5kPa需警惕肝硬化。聯(lián)合APRI、FIB-4等血清學(xué)模型能提高診斷準(zhǔn)確性。
預(yù)防肝纖維化進(jìn)展需控制原發(fā)病,乙肝患者應(yīng)規(guī)范抗病毒治療,酒精性肝病需嚴(yán)格戒酒。飲食推薦高蛋白、低脂、富含維生素的易消化食物,避免堅(jiān)硬粗糙食材損傷曲張靜脈。適度有氧運(yùn)動(dòng)有助于改善代謝,但肝硬化患者應(yīng)避免增加腹壓的運(yùn)動(dòng)。定期監(jiān)測(cè)甲胎蛋白和超聲檢查對(duì)早期發(fā)現(xiàn)肝癌至關(guān)重要,建議每3-6個(gè)月隨訪一次。