更多功能
藥品說明書
聚乙二醇干擾素α-2b注射液
派格賓 聚乙二醇干擾素α-2b注射液
聚乙二醇干擾素α-2b
輔料：氯化鈉、醋酸鈉、甘露醇、門冬氨酸、注射用水，氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH
1. 慢性乙型肝炎
本品適用于治療成人慢性乙型肝炎?；颊卟荒芴幱诟闻K失代償期，慢性乙型肝炎必須經(jīng)過血清標(biāo)志物（轉(zhuǎn)氨酶升高、HBsAg、HBV DNA）確診。
2. 慢性丙型肝炎
本品用于治療慢性丙型肝炎成年患者?；颊卟荒芴幱诟闻K失代償期。
治療本病時(shí)，本品應(yīng)與利巴韋林聯(lián)合使用。當(dāng)本品和利巴韋林合用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參見利巴韋林的產(chǎn)品信息。
在對(duì)利巴韋林不耐受或禁忌時(shí)，可以采用本品單獨(dú)治療。
1.標(biāo)準(zhǔn)劑量
1.1慢性乙型肝炎
用于慢性乙型肝炎患者時(shí)本品的推薦劑量為每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。
1.2慢性丙型肝炎
本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的推薦劑量為每次180μg，每周1次，腹部或大腿皮下注射。聯(lián)合治療時(shí)同時(shí)口服利巴韋林。
與本品聯(lián)合治療的利巴韋林的劑量取決于病毒的基因型：基因2型或3型劑量為每日口服800mg；基因1型或其它基因型劑量根據(jù)體重每日口服1000mg（＜75kg）或1200mg（≥75kg）。
利巴韋林應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用。
慢性丙型肝炎的治療療程：與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎的療程決定于病毒基因型，基因2型或3型治療24周，基因1型或其它基因型治療48周
不論病毒基因型如何，本品單藥治療的推薦療程為48 周。
尚未進(jìn)行藥物相互作用的充分研究。
對(duì)活性成分、α-干擾素或本品的任何賦形劑過敏；
自身免疫性慢性肝炎；
嚴(yán)重肝功能障礙或失代償性肝硬化；
有嚴(yán)重心臟疾病史，包括6個(gè)月內(nèi)有不穩(wěn)定或未控制的心臟?。ㄒ姟咀⒁馐马?xiàng)】)；
有嚴(yán)重的精神疾病或嚴(yán)重的精神疾病史，主要是抑郁；
妊娠和哺乳；
聯(lián)合用藥時(shí)，嚴(yán)重的腎功能不全患者。
當(dāng)本品和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參閱利巴韋林說明書中的【禁忌】部分。
據(jù)報(bào)道，使用干擾素及聚乙二醇干擾素有以下需要注意的事項(xiàng)，在應(yīng)用本品時(shí)也請(qǐng)注意。
1.精神癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)
使用干擾素治療，包括使用本品，有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神方面的不良反應(yīng)。不論以往是否有精神疾病，使用者都可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應(yīng)慎用本品。醫(yī)生應(yīng)對(duì)所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進(jìn)行監(jiān)控。在使用本品治療前，醫(yī)生應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)抑郁，患者應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告抑郁的任何癥狀，不要延誤。嚴(yán)重時(shí)需停藥，并給予精神治療干預(yù)。
2.心血管系統(tǒng)
心血管事件，如高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，與α-干擾素治療有關(guān)。
因?yàn)樾呐K疾病可能因利巴韋林誘導(dǎo)的貧血而加重，本品和利巴韋林應(yīng)慎用于有嚴(yán)重或不穩(wěn)定心臟病的患者。患者在治療前應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查，治療中進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測。如果出現(xiàn)心血管情況的惡化應(yīng)暫?；蚪K止利巴韋林的治療。
推薦有心臟疾病的患者在開始本品治療前進(jìn)行心電圖檢查。
3.肝功能
如果患者在治療中出現(xiàn)了肝功能失代償，應(yīng)考慮停止本品的治療并密切監(jiān)測患者。與其它干擾素一樣，在使用本品治療過程中也能觀察到ALT升高，包括出現(xiàn)病毒應(yīng)答的患者。如果在減低了本品劑量后，ALT仍有進(jìn)行性和與臨床相關(guān)的升高或伴膽紅素升高，則應(yīng)停藥（見【用法用量】)。
與慢性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治療中出現(xiàn)病情加重并不少見；病情的加重表現(xiàn)為一過性血清ALT水平大幅度升高。在本品治療HBV感染的臨床試驗(yàn)中，轉(zhuǎn)氨酶水平反跳常伴隨其他肝功能指標(biāo)輕微改變，而無肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。在轉(zhuǎn)氨酶反跳達(dá)正常值上限10 倍以上的患者中部分患者需減量或暫停使用本品，直到轉(zhuǎn)氨酶水平下降或恢復(fù)正常。建議加大對(duì)此類患者肝功能的監(jiān)測頻率。
4.過敏
嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)（包括蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過敏性休克）在α-干擾素治療中很少見到。如果出現(xiàn)此類反應(yīng)，應(yīng)停藥，并立即給予適當(dāng)?shù)闹委?。一過性皮疹不需要中斷治療。
5.自身免疫性疾病
已有使用α-干擾素治療導(dǎo)致自身免疫性疾病加重的報(bào)道。對(duì)伴有自身免疫性疾病的患者應(yīng)慎用本品。
α-干擾素的使用可能與銀屑病惡化或誘發(fā)有關(guān)。本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)慎用于銀屑病患者，如果使用中出現(xiàn)銀屑病或銀屑病惡化跡象，應(yīng)考慮中斷治療。
6.內(nèi)分泌系統(tǒng)
與其它干擾素一樣，本品或本品聯(lián)合利巴韋林可能引起或加劇甲狀腺機(jī)能減退及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。對(duì)于甲狀腺異常得不到充分治療的患者應(yīng)考慮中斷本品的治療。在使用α-干擾素治療時(shí)可能出現(xiàn)高血糖，低血糖及糖尿病。有以上癥狀且又無法得到有效藥物控制的患者不應(yīng)該使用本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合用藥的治療，如果在使用本品的治療期間出現(xiàn)以上癥狀且又無法得到有效藥物控制的患者應(yīng)中斷治療。
7.血液系統(tǒng)
中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.5×109/L和血小板計(jì)數(shù)小于75×109/L或血紅蛋白小于100g/L（貧血）的患者要慎用（見【用法用量】）。推薦治療前和治療中定期監(jiān)測血液學(xué)指標(biāo)。
有文獻(xiàn)報(bào)道，在合并使用利巴韋林和硫唑嘌呤后的3～7周內(nèi)，出現(xiàn)全血細(xì)胞減少癥（紅細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞和血小板明顯減少）和骨髓抑制。在停止HCV 抗病毒治療和硫唑嘌呤合并治療的4～6周內(nèi)，該骨髓毒性是可逆的，而且再單獨(dú)進(jìn)行兩者中任一個(gè)治療時(shí)沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
8.發(fā)熱
由于使用干擾素導(dǎo)致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見的，但在使用本品治療過程中，應(yīng)排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱，尤其是有中性粒細(xì)胞減少的患者。
9.眼部改變
已有個(gè)別報(bào)道α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科疾病，如視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點(diǎn)、視乳頭水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞，而且可能導(dǎo)致視力喪失。建議本品治療前進(jìn)行眼部檢查，在本品治療中患者出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進(jìn)行普通眼科檢查。因?yàn)檫@些眼部表現(xiàn)也可見于其它情況，有糖尿病或高血壓的患者在本品治療中要定期進(jìn)行眼部檢查。
出現(xiàn)新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應(yīng)停止本品治療。
10.肺部改變
與其它α-干擾素一樣，已有用藥期間出現(xiàn)肺部異常的報(bào)道，包括呼吸困難、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎。如果出現(xiàn)持續(xù)的或原因不明的肺浸潤或肺功能異常，應(yīng)停用。
11.移植
對(duì)肝臟移植的患者應(yīng)用本品的安全性和有效性尚未研究。
12.HCV/HIV混合感染患者
感染丙型肝炎病毒（HCV）患者合并感染人類免疫缺陷病毒（HIV）并接受高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）時(shí)可增加乳酸中毒的危險(xiǎn)性。因此在HAART同時(shí)給予本品和利巴韋林時(shí)要謹(jǐn)慎（參閱利巴韋林的說明書）。
合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時(shí)給予利巴韋林和干擾素聯(lián)合治療時(shí)出現(xiàn)肝臟失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)性增加并可能導(dǎo)致死亡。尚無這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。
在治療過程中，合并感染患者應(yīng)該密切觀察其肝臟失代償?shù)恼髡缀桶Y狀（包括腹水、腦病、靜脈曲張出血、肝合成功能下降），即Child-Pugh分級(jí)≥7。Child-Pugh 分級(jí)可能受到與治療相關(guān)因素的影響（即高間接膽紅素血癥，白蛋白下降），未必歸于肝臟失代償。一旦出現(xiàn)肝臟失代償，立刻停止對(duì)患者進(jìn)行本品治療。
13.轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎患者
本品對(duì)轉(zhuǎn)氨酶正常患者的療效判斷基于對(duì)持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答替代標(biāo)志物（治療24周后，HCV RNA <50IU/ml）的評(píng)價(jià)。對(duì)這類患者治療的益處必須根據(jù)個(gè)體進(jìn)行評(píng)價(jià)，必須考慮到治療引起生活水平的下降和風(fēng)險(xiǎn)。
14.其它
采用本品治療的患者應(yīng)避免飲酒或限制酒精攝入量，每日最高攝入量為20g。
本品的不良反應(yīng)的頻率和嚴(yán)重性與普通干擾素相似。普通干擾素α2b可能發(fā)生的不良反應(yīng)，本品均有可能發(fā)生，但與普通干擾素相比，本品的血液學(xué)不良反應(yīng)更常見。
本品治療慢性乙型肝炎中發(fā)生的常見（發(fā)生頻率≥1%但<10%）不良反應(yīng)包括：
(1)血液及淋巴系統(tǒng)疾?。貉“鍦p少癥、粒細(xì)胞減少癥；
(2)心臟器官疾病：心悸；
(3)耳及迷路類疾?。?耳鳴；
(4)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥；
(5)眼器官疾?。阂暰W(wǎng)膜出血、眼痛、眼干、視網(wǎng)膜滲出、視物模糊、視覺靈敏度減退、結(jié)膜充血、眼睛不適、視疲勞；
(6)胃腸系統(tǒng)疾?。荷细雇?、嘔吐、口干、腹痛、腹脹、口腔潰瘍、腹瀉、腹部不適；
(7)全身異常和注射局部反應(yīng)：胸部不適、疲乏、流感樣疾病、胸痛、注射部位紅斑、注射部位瘙癢、寒冷感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱感、注射部位局部反應(yīng)、注射部位痛、注射部位皮疹、注射部位腫脹；
(8)感染及侵染類疾?。罕茄恃?、咽炎；
(9)各類檢查：血小板計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高；
(10)肌肉、骨骼及結(jié)締組織疾?。罕惩础⒅w疼痛或不適、肌無力；
(11)神經(jīng)系統(tǒng)異常：失眠、嗜睡、睡眠質(zhì)量差、味覺障礙、記憶損害、感覺減退、困倦；
(12)精神病類：煩躁不安、憤怒、情緒改變、抑郁、倦怠；
(13)生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。涸陆?jīng)量過多、月經(jīng)減少；
(14)呼吸、胸部和縱膈異常：咳嗽、鼻衄、口咽疼痛、呼吸困難；
(15)皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢、盜汗、皮膚干燥、過敏性皮炎；
本品治療慢性乙型肝炎臨床試驗(yàn)中還觀察到以下不良反應(yīng)（發(fā)生頻率<1%）：
(1)血液及淋巴系統(tǒng)疾?。毫馨徒Y(jié)病、脾腫大、中性粒細(xì)胞減少癥；
(2)心臟器官疾?。菏疑闲云谕馐湛s、室性期外收縮、心率升高；
(3)耳及迷路類疾?。憾?、耳瘙癢癥、眩暈；
(4)眼器官疾?。簞?dòng)脈硬化性視網(wǎng)膜病、黃斑病變、兩眼屈光不等、屈光障礙、視網(wǎng)膜變性、視網(wǎng)膜疾病、畏光、眼出血、眼感覺異常、眼睛瘙癢癥、眼異物感、眼腫；
(5)胃腸系統(tǒng)疾?。喊⒏ニ钥谇火つぱ?、便秘、腸炎、便血、齒齦疼痛、齒齦萎縮、齒齦腫脹、唇部干燥、唇干裂、唇炎、反胃、干嘔、肛部痛、肛裂、肛門瘙癢癥、功能性胃腸紊亂、口臭、口腔不適、口腔感覺減退、上腹不適、舌炎、食物中毒、胃腸障礙、胃食管反流病、下腹痛、消化不良、牙不適、牙疼、牙齦炎、大便干燥、痔瘡、嘴唇糜爛、噯氣、饑餓感；
(6)全身異常和注射局部反應(yīng)：不適、反應(yīng)遲緩、高熱、口渴、疼痛、外周水腫、注射部位局部過敏、注射部位硬結(jié)；
(7)肝膽系統(tǒng)疾病：肝區(qū)痛、肝脂肪變性、肝周不適、黃疸；
(8)免疫系統(tǒng)疾?。好庖叻磻?yīng)降低；
(9)感染及侵染類疾?。罕馓殷w炎、傳染性軟疣、股蘚、甲真菌病、結(jié)膜炎、口腔皰疹、流行性感冒、上呼吸道感染、外耳炎、外陰陰道念珠菌病、胃腸炎、牙髓炎、中耳炎;
(10)各類損傷、中毒及手術(shù)并發(fā)癥：皮膚受傷、指甲撕裂、睪丸損傷；
(11)各類檢查：α1 甲胎蛋白升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、結(jié)合膽紅素升高、抗核抗體陽性、尿排出量升高、尿蛋白存在、尿液檢查異常、微量白蛋白尿、血白蛋白降低、血促甲狀腺激素降低、血促甲狀腺激素升高、血膽紅素升高、血紅蛋白降低、血堿性磷酸酶升高、眼底鏡檢查異常、游離甲狀腺素降低、游離甲狀腺素升高、游離三碘化甲腺氨酸降低、游離三碘化甲腺氨酸升高；
(12)代謝及營養(yǎng)類疾病：饑餓、攝食量減少、食欲增加、消瘦；
(13)肌肉、骨骼及結(jié)締組織疾?。汗峭础⒓∪獐d攣、肌炎、脊柱疼痛、頸痛、肋軟骨炎、尾骨疼痛、胸部肌肉骨骼疼痛、腋窩腫塊、椎間盤突出；
(14)良性、惡性及性質(zhì)不明的腫瘤（包括囊狀和息肉狀）：眼部血管瘤；
(15)神經(jīng)系統(tǒng)疾?。焊杏X遲鈍、偏頭痛、體位性頭暈、頭部不適、眼球震顫、意識(shí)水平下降、震顫、注意障礙、椎管內(nèi)脊膜囊腫；
(16)精神病類：乖僻、激動(dòng)、焦慮、緊張、精神性嘔吐、情感易變、情緒高漲、入睡困難、睡眠障礙、性欲降低、抑郁、易激惹、做夢(mèng)異常；
(17)腎臟及泌尿系統(tǒng)疾?。耗蚣?、尿頻、排尿困難、色素尿、夜尿癥；
(18)生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。翰鸸δ苷系K、盆腔疼痛、乳房疼痛、乳腺增生、陰道出血、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)紊亂、月經(jīng)延遲；
(19)呼吸、胸部和縱膈異常：鼻干燥、鼻漏、鼻塞、發(fā)聲困難、過敏性鼻炎、呼吸急促、咯血、咳痰、痰量增多、咽部疾病、咽干、呃逆；
(20)皮膚和皮下組織異常：多汗、全身瘙癢、冷汗、毛發(fā)顏色改變、玫瑰糠疹、皮膚疼痛、皮炎、皮疹瘙癢、皮脂溢、丘疹、神經(jīng)性皮炎、濕疹、頭皮屑、瘀點(diǎn)、指甲病變、紫癜、蕁麻疹、指甲壞死、皰疹、痤瘡；
(21)血管與淋巴管類疾病：蒼白、潮紅、面部潮紅、外周發(fā)冷。
本品聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的常見不良反應(yīng)（發(fā)生頻率≥1%但<10%）包括：
（1）血液及淋巴系統(tǒng)疾病：貧血；
（2）心臟異常：心悸；
（3）耳及迷路類疾?。憾Q；
（4）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥；
（5）眼器官疾?。阂暰W(wǎng)膜出血、眼痛、干眼、眼睛不適、流淚增加、視物模糊、視覺靈敏度減退、視網(wǎng)膜滲出；
（6）口腔及胃腸系統(tǒng)疾?。嚎诟?、腹部不適、上腹痛、腹瀉、嘔吐、腹脹、齒齦出血、便秘、消化不良、腹痛、口腔潰瘍、牙疼、硬便；
（7）全身異常和注射局部反應(yīng)：注射部位紅斑、胸痛、注射部位瘙癢、高熱、注射部位局部反應(yīng)、寒熱不耐受、注射部位干燥、注射部位出血、注射部位皮疹、流感樣疾病、疲乏；
（8）肝膽系統(tǒng)疾?。焊沃懿贿m、黃疸；
（9）感染及侵襲類疾?。罕茄恃住⒖谇话捳?；
（10）實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、抗核抗體陽性、促甲狀腺激素降低、游離甲狀腺激素升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高；
（11）代謝及營養(yǎng)類疾病：消瘦；
（12）肌肉骨骼及結(jié)締組織疾?。罕惩?、肢體疼痛、肌肉骨骼不適、關(guān)節(jié)痛、肌無力；
（13）神經(jīng)系統(tǒng)異常：睡眠質(zhì)量差、嗜睡、感覺減退、困倦、味覺障礙、記憶損害；
（14）精神系統(tǒng)異常：煩躁不安、憤怒、情緒改變；
（15）生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。涸陆?jīng)稀發(fā)、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)量過多、月經(jīng)延遲；
（16）呼吸、胸部和縱膈異常：咳嗽、咽干、口咽疼痛、呼吸困難、鼻漏、鼻衄、咳痰；
（17）皮膚和皮下組織異常：皮膚干燥、皰疹、瘙癢、過敏性皮炎。
臨床試驗(yàn)中還觀察到以下不良反應(yīng)（發(fā)生頻率<1%）：
（1）血液及淋巴系統(tǒng)疾?。汗撬韫δ芩ソ?、巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞減少癥、淋巴結(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血；
（2）心臟異常：完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心律不齊；
（3）耳及迷路類疾?。憾W癥、耳痛、聽覺減退、暈動(dòng)??；
（4）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。簛喖毙约谞钕傺?；
（5）眼器官疾?。喊變?nèi)障、玻璃體混濁、眼睛瘙癢癥、高血壓性視網(wǎng)膜病、黑朦、黃斑變性、黃斑病變、結(jié)膜出血、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、視覺損害、視網(wǎng)膜血管病、下黑眼圈、眼腫、眼瞼浮腫、眼瞼糜爛、眼瞼水腫、眼瞼瘙癢、結(jié)膜充血、結(jié)膜炎、視網(wǎng)膜疾病、畏光、眼瞼炎；
（6）口腔及胃腸系統(tǒng)疾?。糊X齦疼痛、唇部干燥、唇炎、大腸出血、腹脹氣、干嘔、口臭、排便頻率增加、舌潰瘍、舌苔、舌炎、胃潰瘍、胃食管反流病、胃酸過多、胃炎、嘴唇潰瘍、便血、上腹不適、舌干、痔瘡；
（7）全身異常和注射局部反應(yīng)：發(fā)熱感、寒冷感、寒戰(zhàn)、局部腫脹、口渴、外周水腫、腋痛、粘膜變色、注射部位變色、注射部位丘疹、注射部位痛、注射部位萎縮、注射部位硬結(jié)、注射部位腫脹、不適、注射部位壞死；
（8）肝膽系統(tǒng)疾病：肝臟功能異常、肝臟疾病；
（9）免疫系統(tǒng)疾?。好庖叻磻?yīng)降低；
（10）感染及侵染類疾病：肺部感染、結(jié)核性胸膜炎、結(jié)膜炎、局部感染、毛囊炎、尿路感染、膿毒癥、膿皰疹、上呼吸道感染、咽炎、中耳炎；
（11）各類檢查：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血促甲狀腺激素升高、眼底鏡檢查異常、游離三碘化甲腺氨酸升高、心電圖T波倒置、血葡萄糖升高；
（12）代謝及營養(yǎng)類疾?。旱外浹Y、低鈉血癥；
（13）肌肉骨骼及結(jié)締組織疾?。汗趋兰∪馓弁?、頸痛、胸部肌肉骨骼疼痛、肢體不適；
（14）神經(jīng)系統(tǒng)異常：感覺遲鈍、震顫、暈厥；
（15）精神系統(tǒng)異常：抽筋、焦慮、精神異常、沮喪、倦怠、入睡困難、心境抑郁、易激惹、精神分裂癥樣障礙、精神分裂癥；
（16）腎臟及泌尿系統(tǒng)疾?。耗蝾l、色素尿；
（17）生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。涸陆?jīng)減少、月經(jīng)紊亂、月經(jīng)不規(guī)律、陰道分泌物；
（18）呼吸、胸部及縱膈異常：鼻塞、扁桃體肥大、呼吸急促、咽部紅斑、咽喉刺激、口咽不適感、上呼吸道分泌物增多、痰量增多；
（19）皮膚及皮下組織異常：斑禿、斑疹、斑狀皮疹、扁平苔蘚、盜汗、多汗、紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、皮膚剝脫、皮膚緊縮感、皮膚糜爛、皮炎、皮疹瘙癢、丘疹、全身的瘙癢、全身皮疹、色素異常、濕疹、水皰、苔蘚樣角化病、淤點(diǎn)、脂溢性皮炎、紫癜、蕁麻疹、痂、銀屑??；
（20）血管與淋巴管類疾?。撼睙?、面部潮紅。