LUPER研究成果正式發(fā)表：蘆比替定聯(lián)合免疫療法令人期待
關(guān)鍵詞：醫(yī)療健康
近期，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《Journal of Thoracic Oncology》的臨床研究[1] ，為這一困境帶來(lái)了新的希望。研究探索了蘆比替定聯(lián)合帕博利珠單抗(一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑)治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。
由西班牙馬德里格雷戈里奧·馬拉尼翁綜合大學(xué)醫(yī)院Antonio Calles教授，領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)I/II期臨床研究結(jié)果令人鼓舞。研究確定蘆比替定聯(lián)合帕博利珠單抗的II期推薦劑量為3.2 mg/m2，每3周靜脈輸注一次。在II期劑量擴(kuò)展階段，共有28名患者接受了這一聯(lián)合治療方案作為二線治療。
結(jié)果顯示，整體患者群體的客觀緩解率達(dá)到了46.4%，其中10.7%的患者達(dá)到完全緩解。中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.6個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)7.8個(gè)月，中位總生存期為10.5個(gè)月。這些數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于蘆比替定單藥治療的歷史數(shù)據(jù)(客觀緩解率35.2%，無(wú)進(jìn)展生存期3.5個(gè)月)。
更值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)鉑類(lèi)藥物敏感(無(wú)化療間歇≥90天)的患者，治療效果更為顯著。這類(lèi)患者的無(wú)進(jìn)展生存期明顯長(zhǎng)于鉑類(lèi)耐藥患者(8.0個(gè)月 vs 2.8個(gè)月，P=0.012)，總生存期也有延長(zhǎng)趨勢(shì)(15.7個(gè)月 vs 7.1個(gè)月，P=0.058)。這一發(fā)現(xiàn)為臨床醫(yī)生提供了重要的患者篩選依據(jù)，有助于更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)哪些患者可能從這一聯(lián)合治療中獲益更多。
研究還特別關(guān)注了基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移的患者。在6名基線伴腦轉(zhuǎn)移的患者中，有5名為鉑耐藥型。其中3名取得了部分緩解，1名達(dá)到疾病穩(wěn)定。顱內(nèi)緩解包括2例完全緩解和4例超過(guò)12周的非完全緩解/非進(jìn)展病例。這表明該聯(lián)合治療方案對(duì)難治性腦轉(zhuǎn)移也具有一定的療效，為這一特殊患者群體提供了新的治療選擇。
當(dāng)然，任何治療方案都存在不良反應(yīng)。研究數(shù)據(jù)顯示，71.4%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或以上的治療相關(guān)不良事件，其中一過(guò)性中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的。血液學(xué)毒性發(fā)生率為82.1%，中性粒細(xì)胞減少(任意級(jí)別67.9%;≥3級(jí)46.4%)尤為常見(jiàn)。最常見(jiàn)的非血液學(xué)不良事件包括疲勞(75.0%)、惡心(46.4%)和食欲減退(39.3%)。盡管不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但大多數(shù)可通過(guò)劑量調(diào)整和支持治療得到有效管理，17.9%的患者因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥。
與LUPER研究類(lèi)似，另一項(xiàng)名為2SMALL的研究探索了蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗二線治療復(fù)發(fā)SCLC的效果，也取得了令人矚目的成果。該研究顯示，聯(lián)合治療方案的客觀緩解率高達(dá)66.67%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.7個(gè)月，總生存期達(dá)14.5個(gè)月。這一結(jié)果已被寫(xiě)入《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南(2024版)》[2] ，為臨床實(shí)踐提供了重要依據(jù)。
蘆比替定是一種從海洋生物中提取的獨(dú)特藥物，它不僅能選擇性地抑制癌基因轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，還能抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，減少炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而改變腫瘤微環(huán)境。這種雙重作用機(jī)制使蘆比替定成為近27年來(lái)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性SCLC的新分子實(shí)體。
展望未來(lái)，蘆比替定聯(lián)合免疫治療在小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。目前，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗一線維持治療SCLC的III期臨床研究(IMforte)[3] 也已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。這些研究結(jié)果將進(jìn)一步確定蘆比替定聯(lián)合免疫藥物在SCLC治療中的地位，為這一難治性腫瘤的患者帶來(lái)全新的治療希望。
參考文獻(xiàn)
[1] CALLES A, NAVARRO A, DOGER SPEVILLE URIBE B G, et al. Lurbinectedin plus pembrolizumab in relapsed small cell lung cancer (SCLC): The phase I/II LUPER study[J/OL]. Journal of Thoracic Oncology, 2025: S1556086425000644.
[2] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì). 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (CSCO) 小細(xì)胞肺癌診療指南2024[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2024: 161.
[3] Jazz Pharmaceuticals. Jazz Pharmaceuticals Announces Statistically Significant Overall Survival and Progression-Free Survival Results for Zepzelca? (lurbinectedin) and Atezolizumab Combination in First-Line Maintenance Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer[EB/0L].(2024-10-15)[2024-11-08].https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-statistically-significant-overall
免責(zé)聲明：本頁(yè)面信息為第三方發(fā)布或內(nèi)容轉(zhuǎn)載，僅出于信息傳遞目的，其作者觀點(diǎn)、內(nèi)容描述及原創(chuàng)度、真實(shí)性、完整性、時(shí)效性本平臺(tái)不作任何保證或承諾，涉及用藥、治療等問(wèn)題需謹(jǐn)遵醫(yī)囑！請(qǐng)讀者僅作參考，并自行核實(shí)相關(guān)內(nèi)容。如有作品內(nèi)容、知識(shí)產(chǎn)權(quán)或其它問(wèn)題，請(qǐng)發(fā)郵件至suggest@fh21.com及時(shí)聯(lián)系我們處理！