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激素會加速腫瘤生長嗎

激素在腫瘤治療中的應(yīng)用是近年來腫瘤學(xué)研究熱點之一,它可以改善惡性腫瘤患者的機體代謝狀態(tài),提高對放化療及手術(shù)的耐受性,但同時也可能促進腫瘤細(xì)胞生長,因而存在安全性問題。激素會加速腫瘤生長嗎?大家一起看一下。

生長激素(GH)是腦垂體前葉嗜酸粒細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素,GH的基本生理功能是刺激所有機體組織發(fā)育,增加體細(xì)胞的體積和數(shù)目;藥理功能主要是合成代謝。生長激素在腫瘤治療中的應(yīng)用是近年來腫瘤學(xué)研究熱點之一,它可以改善惡性腫瘤患者的機體代謝狀態(tài),提高對放化療及手術(shù)的耐受性,但同時也可能促進腫瘤細(xì)胞生長,因而存在安全性問題。

腫瘤是一種高消耗性的疾病,體內(nèi)的組織分解為腫瘤生長提供底物和能量,不可避免地出現(xiàn)負(fù)氮平衡、營養(yǎng)不良和惡病質(zhì),腫瘤惡病質(zhì)和營養(yǎng)不良是導(dǎo)致癌癥患者術(shù)后死亡的常見原因之一。1989年由瑞士Serono公司研制重組人生長激素成功以來,GH的臨床應(yīng)用已使不少處于氮負(fù)平衡的非腫瘤病人度過難關(guān)。臨床上,蛋白-營養(yǎng)不良及嚴(yán)重的氮負(fù)平衡極大的阻礙了腫瘤病人的療效并增加了患者的病死率,此時機體氮負(fù)平衡的改善顯得更為迫切。惡性腫瘤的形成與各種生長激素、抑素的反饋調(diào)節(jié)、免疫抑制有關(guān),同時生長激素/胰島素樣生長因子的過量表達與癌癥存在著一定的聯(lián)系。

生長激素在早期表現(xiàn)出生長抑制現(xiàn)象,但是這種抑制現(xiàn)象很快消失,并出現(xiàn)加速腫瘤細(xì)胞的生長、促進腫瘤的有絲分裂,但作為有絲分裂原的GH有可能促進組織中的細(xì)胞更新而增加了某些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化素質(zhì),也可能加劇腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為。GH作為一種生長因子可以促進正常細(xì)胞增殖分裂,故同樣可以促進腫瘤細(xì)胞的增殖分裂。顧慮到GH對腫瘤細(xì)胞的促增殖效應(yīng),在治療上擴大GH對腫瘤病人應(yīng)用受到了極大的限制。GH可直接與靶組織特異性受體結(jié)合,或通過GH/IGF軸間接發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng),即代謝效應(yīng)、增殖分化效應(yīng)和免疫調(diào)控效應(yīng),但代謝調(diào)理治療在改善全身癥狀的同時,是否會促進原有腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),仍存在爭議。鑒于以上原因,GH用于腫瘤治療這一問題必須相當(dāng)謹(jǐn)慎。

許多研究認(rèn)為,外源性GH在體內(nèi)不刺激腫瘤的生長,不改變腫瘤細(xì)胞動力學(xué)周期特點。但有臨床研究表明,GH也能促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,作為有絲分裂原的GH有可能因為促進組織中的細(xì)胞更新而增加某些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化素質(zhì),也可能加劇腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為。手術(shù)后的病人使用重組人生長激素可改善新陳代謝源性。GH聯(lián)合化療可明顯延長小鼠的生存期,GH上調(diào)增殖狀態(tài)的細(xì)胞數(shù)量,增加腫瘤對化療的敏感性,聯(lián)合化療明顯降低腫瘤細(xì)胞的增殖活性,抑制腫瘤生長。對于腫瘤個體,外源性GH可延緩機體總蛋白丟失,改善營養(yǎng),降低化療毒性,增進免疫,減輕惡病質(zhì),生長激素在癌癥的轉(zhuǎn)移和腫瘤的惡化方面起著促進的作用,血清GH的含量可作為治療期間是否存在誘發(fā)腫瘤高危因素的臨床評價指標(biāo)之一。

目前大多觀點認(rèn)為,GH可以改善機體營養(yǎng)不良和惡病質(zhì)狀態(tài),提高對化療等有關(guān)治療的耐受性,減少并發(fā)癥的發(fā)生,增加機體免疫功能和細(xì)胞活性。綜合近年來的研究結(jié)果,GH治療因腫瘤病理類型、研究方法、觀察時間不同而結(jié)果各異,具體表現(xiàn)在GH治療腫瘤的效果和對腫瘤細(xì)胞增殖的影響;體內(nèi)外實驗、動物實驗與臨床實驗的差異;在作用機制上仍缺乏系統(tǒng)研究;腫瘤治療信號傳導(dǎo)功能不清晰等。GH在體內(nèi)作用的途徑、形式以及作用機制,對腫瘤細(xì)胞增殖周期的影響比較復(fù)雜,與腫瘤分型、發(fā)展程度和集體狀態(tài)等多種因素有關(guān),還需要更深入的研究探索。

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