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原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)的化療

發(fā)布于 2018-05-07 58531次瀏覽

目前PCNSL尚沒有標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，共識是采用以MTX為主的治療方案。全身給予的高劑量氨甲蝶呤似乎是最有效，并且在多因素分析中也是唯一與近期療效和生存期相關(guān)的化療藥物。在不同研究中2年的OS 39～58%，但這一結(jié)果仍然差強(qiáng)人意，且這些研究大多數(shù)為非隨機(jī)臨床研究。Ferreri等[11]報(bào)道了一項(xiàng)隨機(jī)對照研究，比較單用高劑量甲氨蝶呤和甲氨蝶呤聯(lián)合阿糖胞苷治療PCNSL患者的療效差異。結(jié)果顯示加用阿糖胞苷后ORR和CRR都有明顯提高，長期生存來看，單用甲氨蝶呤3年OS為32%，加用阿糖胞苷為46%(p=0.07)，但是FFS加用阿糖胞苷后有顯著提高(21% vs 38%，p=0.01)。

高劑量甲氨蝶呤治療發(fā)生肝，腎，肺功能損傷和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的比例不高，但是一旦發(fā)生，往往為III至IV度損傷，難以逆轉(zhuǎn)。加用阿糖胞苷后盡管療效有所提高，但是不良反應(yīng)率顯著上升，4度骨髓抑制高達(dá)90%以上，肺部感染、肝功能損傷也明顯增多，患者耐受性明顯下降。因此PCNSL患者的一線方案仍有待探索。替尼泊苷作為一種能夠通過血腦屏障的藥物，可以用于治療中樞淋巴瘤，而其毒副作用明顯低于高劑量甲氨蝶呤。在EORTC II期臨床試驗(yàn)20962中，聯(lián)合應(yīng)用MTX、替尼泊苷、卡莫司汀和甲強(qiáng)龍，3年的OS為58%。盡管這項(xiàng)研究中為多藥聯(lián)合方案，但也可說明替尼泊苷是對淋巴瘤有效的藥物之一。我院2015年統(tǒng)計(jì)的替尼泊苷單藥治療PCNSL，3年的PFS 29.4%，OS 51.2%，高于傳統(tǒng)的高劑量甲氨蝶呤方案。盡管PFS不高，但仍不低于Ferreri等報(bào)道的21%。

噻替派可以透過血腦屏障，腦脊液藥物濃度約為血漿濃度的60%～100%。2015年Lugano會議中Ferreri等報(bào)道多中心前瞻性臨床II期研究，共納入227例初治PCNSL患者，18～65歲，ECOG評分0-3分，或66～70歲但ECOG評分0-2分，隨機(jī)分為三組，A組采用4周期高劑量甲氨蝶呤(3.5g/m2)聯(lián)合阿糖胞苷(2g/m2)方案，B組采用A組方案并加用利妥昔單抗，C組采用B組方案并加用噻替派(30mg/m2)。化療后二次隨機(jī)給予全腦放療或ASCT。這一研究希望解決加用利妥昔單抗是否提高化療化療，以及加用噻替派是否提高療效，以及最佳鞏固治療等問題。完全緩解率上，A，B，C組分別是23%，31%及49%。3年的總生存率分別為27%，50%和66%。結(jié)果顯示，加用利妥昔單抗和噻替派后，改善了緩解率，并延長了PFS和OS。全組中早期復(fù)發(fā)進(jìn)展和治療相關(guān)死亡率共30%，僅54%進(jìn)入移植。這一方案的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，進(jìn)一步結(jié)果還有待報(bào)道。

培美曲賽作為其他惡性腫瘤的常用藥物，2015年Zhao等報(bào)導(dǎo)其用于一線高劑量甲氨蝶呤失敗的PCNSL患者，采用培美曲賽聯(lián)合利妥昔單抗治療，27例患者，CR 6例，PR 11例，SD 8例，總反應(yīng)率62.9%，中位PFS 6.9個(gè)月，中位OS 11.2個(gè)月，未見4度毒性反應(yīng)。總的來說，培美曲賽聯(lián)合利妥昔單抗可以耐受，值得進(jìn)一步研究。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識僅供參考，不作診斷依據(jù)；無行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請到醫(yī)院就診

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