1、肝癌的特異性標(biāo)志物

原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物是甲胎蛋白(AFP)。AFP是胎兒肝細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì)，亦是胎兒血清中的正常組成成分，胎齡3～5月時(shí)含量最高，以后即逐漸下降，出生后1～2周即自行消失。在正成年常人血清中的含量低于25ng/ml。得肝癌以后AFP基因又重新激活，合成了這一肝癌及胚胎性癌特異性較強(qiáng)的標(biāo)記蛋白。血清AFP水平不僅有利于原發(fā)性肝癌的診斷，還是肝癌侵襲性和復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)。

根據(jù)AFP肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：①AFP定量≥500ng/ml持續(xù)一個月以上;或②凡SGPT正常，AFP>200ng/ml持續(xù)8周。并能排除妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤，即可診斷肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，約70% 左右肝癌病人AFP陽性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。

大量臨床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低濃度增高(200單位以上者，以肝炎可能性為大，而SGPT500ng/ml者多為肝癌。

⑵肝癌AFP定量呈上升曲線，肝病則隨病情穩(wěn)定AFP降至正常。

⑶AFP與SGPT動態(tài)曲線同步或跟隨關(guān)系者肝病可能性大。肝病AFP增高常為一過性，且含量多呈低水平(50～200ng/ml，個別高達(dá)1000ng/ml以上)，急性病毒性肝炎、慢性肝炎活動期、肝硬化及藥物誘導(dǎo)性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高階段，二者下降也一致，其AFP升高是由肝細(xì)胞再生引起。如二者分離即SGPT逐漸下降和AFP進(jìn)行性上升，則肝癌可能。這種“AFP與SGPT曲線分離”的現(xiàn)象，對診斷肝癌和肝炎、肝硬化活動期是一個十分重要的鑒別指標(biāo)。

探索作為AFP輔助或用于AFP陰性肝癌診斷的標(biāo)志物是一熱點(diǎn)。AFP與其他標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高診斷的準(zhǔn)確性，如與α-L巖藻糖苷酶(AFU)聯(lián)用，敏感性提高到88.6%，與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子合用，敏感性為95.5%，三者聯(lián)合的敏感性為100%。Hsia等認(rèn)為，在發(fā)現(xiàn)肝癌方面，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)比AFP好，IL-6、IL-10和GPC3等有助于識別AFP低水平的病人。

2.大腸癌(結(jié)、直腸癌)相關(guān)標(biāo)志物

⑴ 癌胚抗原(CEA)：這種抗原在胎兒的腸、肝、胰腺中可找到，在妊娠第8周開始產(chǎn)生，到20周停止生成，故命名為癌胚抗原，其分子量為180KD的糖蛋白。CEA在正常成人不表達(dá)，當(dāng)發(fā)生腫瘤時(shí)可重新表達(dá)。血清CEA升高可見于消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等，并隨腫瘤分期的進(jìn)展、癌細(xì)胞惡性程度的升高而逐步升高。大量吸煙也有一過性升高的現(xiàn)象。其中以結(jié)腸腺癌升高為甚，約有70%～90%顯示陽性，所以CEA不是結(jié)、直腸癌的特異性抗原，它是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。CEA正常值小于5ng/ml(正常值可隨應(yīng)用的試劑盒及不同檢測方法而變，注意檢測醫(yī)院規(guī)定的正常值)。

CEA動態(tài)觀察意義較大，如手術(shù)前增高，手術(shù)切除后恢復(fù)正常，再有升高者，提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移可能。已確診為結(jié)、直腸癌患者若手術(shù)后CEA增高提示復(fù)發(fā)的可能性極大。據(jù)研究表明，血清CEA預(yù)測結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比影像學(xué)及臨床檢查早6～8個月。

此外，患腸道憩室炎、直腸息肉、炎性腸病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺氣腫、哮喘等良性疾病時(shí)也常見CEA輕度升高。

⑵ 其它結(jié)腸直腸癌腫瘤標(biāo)志物有：CA50;CA19-9;CA242;CA724。

3.胰腺癌、胃癌相關(guān)標(biāo)志物

⑴ CA19-9：亦稱胃腸癌抗原。胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，但在正常人體組織中含量極微量。消化道惡性腫瘤，如胰腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明顯增高。因此，CA19-9升高可見于胃腸道惡性疾病，包括：胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高為甚，胰腺癌陽性率大于75%～85%。正常值小于35u/ml.一般大于70u/ml可作為胰腺癌指標(biāo)之一。胰腺癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清CA19-9值明顯高于無轉(zhuǎn)移者，說明胰腺癌患者血清CA19-9含量變化與腫瘤組織的浸潤轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。在胰腺癌患者手術(shù)后，化療期間及化療后，可定期測定血清CA19-9的含量。總之，血清CA19-9檢測對胰腺癌的診斷、預(yù)測有無轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及療效觀察是目前最好的參考指標(biāo)之一。另外，對膽囊癌、壺腹癌也是有價(jià)值的標(biāo)志物，并可用來鑒別阻塞性黃膽性質(zhì)，若是癌造成的一般大于200u/ml。

CA19-9對胃癌的陽性率約61.9%，大腸癌陽性率19%，作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CA19-9與CA-50有一定相似性.

⑵ CA242：其抗原決定簇存在于黏蛋白上，為一種唾液酸化的糖。在正常細(xì)胞含量很少，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)惡性增生時(shí)，其含量顯著增加，尤其是消化道腫瘤，明顯高于良性疾病，對胰腺癌的敏感性為60%～80%，特異性高于CA19-9，優(yōu)于其他血清標(biāo)志物。正常人血清CA242小于25 u/ml，正常人假陽性率為4%。

⑶ CA50：是一種以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成分的糖類抗原，在一般成熟組織中不存在，在多種惡性腫瘤檢出不同的陽性率，遍布于結(jié)直腸、胃、胰腺、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等多種癌組織中，所以是一種廣譜的腫瘤相關(guān)抗原，但在肝、胰和胃腸道腫瘤患者陽性率高達(dá)77%～79%。正常血清CA50值為0～20u/ml。

⑷ CEA：如上所述。對胃癌的敏感性為24.2%。

臨床研究表明，診斷胰腺癌CA19-9其敏感性最高為81.25%，CA242的特異性最高為89.96%，CEA與CA19-9特異性近似，均在78%左右，上述標(biāo)志物與CEA聯(lián)合測定可以明顯提高陽性率。值得注意的是，在中晚期胰腺癌中約有8%的病人3種標(biāo)志物均在正常范圍。

我國學(xué)者在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)了“MGAgs胃癌抗原”，它對胃癌有很高的特異性，在正常組織幾乎不表達(dá)，而在胃癌組織中高表達(dá)。這種新的腫瘤抗原有顯著的診斷價(jià)值，經(jīng)免疫組化染色證實(shí)，其組織學(xué)陽性率高于90%，用于檢測(PCR)胃癌血清中的MGAgs，陽性率可高達(dá)70%以上，比目前廣泛應(yīng)用的同類方法高15%。將這種抗原用于高危人群的現(xiàn)場普查，結(jié)果顯示在血清中有高滴度或陽性MGAgs的群體可以檢測到胃癌，包括一些早期胃癌。此外還發(fā)現(xiàn)MGAgs陽性的患者，5年癌變率達(dá)30%，而沒有MGAgs的患者很少癌變。

　4.食管癌相關(guān)標(biāo)志物

食管癌相關(guān)特異性標(biāo)志物尚在探索之中。但用于診斷非小細(xì)胞肺癌的血清標(biāo)志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段，CA211)用于食管癌的檢測，取得了一些有意義的結(jié)果。研究表明早期腫瘤體積較小，術(shù)前三種腫瘤血清標(biāo)志物總體水平較低，晚期者較高。CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1的水平與食管癌的病理分期呈正相關(guān)，應(yīng)用于食管癌的診斷和預(yù)后判斷及隨訪，有一定的實(shí)用價(jià)值，其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1相關(guān)性更好。腫瘤越晚、越大、浸潤越深，腫瘤組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標(biāo)志蛋白就越多。食管癌手術(shù)后這些標(biāo)志物高于正常值的患者可能預(yù)后不佳。但由于這些標(biāo)志物在早期食管癌的表達(dá)量很低，平均水平稍高于健康人群，故不便于據(jù)此作出早期診斷。另外，這三種標(biāo)志物并不具有特異性，最終確診食管癌還應(yīng)通過細(xì)胞學(xué)或病理診斷。